(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210066146.0 (22)申请日 2022.01.20 (71)申请人 上海交通大 学医学院附属第九人民 医院 地址 200011 上海市黄浦区制造局路6 39号 (72)发明人 杨庆源　季天海　韩晨杰　朱金潮　 龙满美　郑海燕　 (74)专利代理 机构 上海元好知识产权代理有限 公司 31323 代理人 贾慧琴　包姝晴 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后 评估中的应用 (57)摘要 本发明公开了RAD51作为分子标志物在成人 脑胶质瘤预后评估中的应用， 属于疾病预后领 域。 本申请通过对TCGA数据库胶质瘤患者基因 组、 转录组测序数据及临床数据等信息进行收集 和验证， 并经分析和临床样本的验证， 最终提出 了用于胶质瘤预后评估的创新性分子标志物及 其评估方法： 通过检测胶质瘤患者中RAD51的RNA 表达水平、 DNA甲基化水平、 蛋白表达水平中的任 意一种或多种， 可 以判断受试者的预后情况。 为 评估胶质瘤患者术后的生存时间提供了一条全 新的途径， 对于胶质瘤的预后判断、 分子分型及 个体化治疗 具有重要意义。 本发 明标志物对胶质 瘤的预后分型和评估具有操作简便、 费用低、 效 果好等优点， 易于医疗机构的临床推广。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114381526 A 2022.04.22 CN 114381526 A 1.RAD51作为分子标志 物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用。 2.RAD51在制备胶质瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述试剂或试剂盒通过检测受试者RAD51的 RNA表达水平、 DNA甲基化水平、 蛋白表达水平中的任意一种或多种 来判断受试者的预后情 况。 4.一种胶质瘤预后评估试剂， 其特征在于， 所述试剂能够检测样本中RAD51的蛋白表达 水平。 5.如权利要求4所述的胶质瘤预后评估试剂， 其特征在于， 所述的样本为脑胶质瘤组织 样本。 6.如权利要求5所述的胶质 瘤预后评估试剂， 其特征在于， 所述试剂包括RAD51蛋白抗 体。 7.一种胶质瘤预后评估试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括权利要求4 ‑6中任一项所 述的试剂。 8.一种对胶质瘤进行 预后评估的方法， 其特 征在于， 所述方法包括以下步骤： S1， 检测RAD51的RNA 表达水平、 DNA甲基化水平、 蛋白表达水平中的任意 一种或多种； S2， 根据步骤S1的检测结果对胶质瘤进行预后评估： 当RAD51的RNA表达水平高或DNA甲 基化水平低或蛋白表达水平高时， 脑胶质瘤患者预后差； 当RAD 51的RNA表达水平低或DNA甲 基化水平高或蛋白表达水平低时， 脑胶质瘤患者预后好。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114381526 A 2RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用 技术领域 [0001]本发明属于疾病预后领域， 具体涉及RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后 评估中的应用。 背景技术 [0002]脑胶质瘤是大脑和脊髓胶质细胞癌变起源最常见的原发性颅脑肿瘤， 约占中枢神 经系统起源肿瘤的77％。 根据神经胶质细胞形态将其分为少突神经胶质瘤、 室管膜神经细 胞瘤和星型神经细胞瘤。 世界卫生组织(WHO)依据组织形态学进一步将星型神经细胞瘤分 为四个等级(WHO  I～IV)， I级为纤维性星型细胞瘤(Pilocytic  Astrocytoma， PA)， II级为 弥漫性星型细胞瘤(Diffuse  Astrocytoma， DA)， III级为间变性星型细胞瘤(Anaplastic   Astrocyto ma， AA)， IV级 为恶性胶质瘤(Glioblasto ma， GBM)。 按照恶 性程度又将WHO  I/II级 统称为低级别胶质瘤(Lower ‑grade glioma， LGG)， WHO  III/IV级统称为高级别胶质瘤 (Higher‑grade glioma， HGG)。 不同星型神经细胞瘤的发生频率不同， 其中， 发病率最高的 是WHO IV级GBM， 约占成人脑胶质瘤的67％。 [0003]目前胶质瘤治疗以手术切除为主， 辅以放疗、 化疗等， 小分子靶向药物也仍在临床 研究的不同阶段。 然而， 无论是临床研究的小分子靶向药还是前沿尖端的质子放疗还是最 新的联合靶向治疗方案， HGG/GBM患者的预后仍较差， 其中位生存时间(Median  Overall  survival， mOS)仍仅12 ‑18个月。 因此寻找 新的治疗方法及 治疗靶点及其预后评价等是目前 胶质瘤研究中亟 待解决的问题。 [0004]随着神经分子病理学的发展， 发现了一系列胶质瘤诊断和预后相关的生物标志 物， 并逐步应用于临床诊断和治疗中。 目前， 胶质瘤常见的单基因分子病理诊断标记物有 IDH1、 ATRX、 1p/19q、 EGFR扩增等。 尽管不同分子标志物(基因组学、 转录组学、 甲基化)在WHO 不同级别原发和复发胶质瘤的诊断和预后价值已经有广泛的研究并得到临床多中心诊断 专家的共识推荐， 但是， 这些标志物在临床应用中仍存在标志物的检测方法(如测序、 IHC、 qRT‑PCR、 甲基化测序)与胶质瘤患者的生存预后未知、 检测标志物数量多、 成本高昂等问 题。 [0005]因此， 本领域亟需寻找能够准确判断患者预后的新型相关基因和/或蛋白。 发明内容 [0006]为解决上述问题， 本 发明的目的是提供RAD5 1的新应用， 即作为分子标志物在成人 脑胶质瘤预后评估中的应用， 并提供对胶质瘤进行预后评估的方法， 用于更加 准确地判断 胶质瘤患者的预后情况， 以便给予更加及时、 合理的术后个 体化治疗。 [0007]基于上述， 本发明首先提供了RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中 的应用。 [0008]本发明另一方面还提供了RAD51在制备胶质瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。 [0009]优选地， 所述试剂或试剂盒通过检测受试者RAD51的RNA表达水平、 DNA甲基化水说　明　书 1/5 页 3 CN 114381526 A 3