(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210079129.0 (22)申请日 2022.01.24 (71)申请人 上海交通大 学医学院附属第九人民 医院 地址 200011 上海市黄浦区制造局路6 39号 (72)发明人 李文智　李配漳　邹雲　王忠　 (74)专利代理 机构 上海翼胜专利商标事务所 (普通合伙) 31218 代理人 翟羽 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用 (57)摘要 本申请公开了一种YTHDF1抑制剂和检测试 剂及其应用。 YTHDF1抑制剂包括下调前列腺癌中 YTHDF1表达的干扰RNA， 干扰RNA的序列包括如 SEQ ID NO.1或SEQ  ID NO.2所示的任 一序列， 检 测试剂包括特异性扩增YTHDF 1基因的引物， 引物 的序列如SEQ  ID NO.4和SEQ  ID NO.5所示。 将上 述YTHDF1抑制剂和YTHDF1检测试剂应用于制 备 前列腺癌治疗 药物和前列腺癌辅助诊断试剂， 由 于YTHDF1在前列腺癌中表达显著升高， 这使得 YTHDF1可能成为前列腺癌药物的潜在靶点， 同时 可以应用于 独立预测患者的生存结局。 权利要求书1页 说明书9页 序列表2页 附图19页 CN 114395629 A 2022.04.26 CN 114395629 A 1.一种YTHDF1抑制剂， 其特征在于， 所述YTHDF1抑制剂包括下调前列腺癌中YTHDF1表 达的干扰RNA。 2.根据权利要求1所述的YTHDF1抑制剂， 其特征在于， 所述干扰RNA为siRNA， 所述干扰 RNA的序列包括如SEQ  ID NO.1或SEQ  ID NO.2所示的任一序列。 3.根据权利要求1所述的YTHDF1抑制剂， 其特征在于， 所述YTHDF1基因序列如SEQ  ID  NO.3所示。 4.如权利要求1～3中任一项所述的YTHDF1抑制剂在制备 前列腺癌治疗药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述前列腺癌治疗药物包括抑制前列腺癌 细胞增殖的药物、 抑制前列腺癌细胞迁移的药物或抑制前列腺癌侵 袭的药物。 6.一种YTHDF1的检测试剂， 其特征在于， 所述检测试剂包括特异性扩增YTHDF1基因的 引物， 所述引物的序列如SEQ  ID NO.4和SEQ  ID NO.5所示。 7.根据权利要求6所述的检测试剂， 其特征在于， 所述YTHDF1基因序列如SEQ  ID NO.3 所示。 8.根据权利要求6所述的检测试剂， 其特征在于， 所述检测试剂还包括特异性扩增管家 基因GADPH的管家基因引物。 9.根据权利要求8所述的检测试剂， 其特征在于， 所述管家基因引物的序列如SEQ  ID  NO.6和SEQ  ID NO.7所示。 10.如权利要求6～9中任一项所述的检测试剂在制备前列腺癌辅助诊断试剂中的应 用。 11.根据权利 要求10所述的应用， 其特征在于， 利用特异性扩增YTHDF1基因的引物通过 实时定量PCR法检测YTHDF1的表达量或相对表达量。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114395629 A 2一种YTHDF1抑制剂 和检测试剂及其应用 技术领域 [0001]本申请涉及生物医药技术领域， 具体涉及一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应 用。 背景技术 [0002]在世界范围内， 每年有近130万的患者被诊断为前列腺癌(Prostate  Cancer， PC)， 作为最为常见的男性恶性肿瘤之一(位列第二， 占13.5％)， 其年死亡人数也居于前列(位列 第五， 占6.7％)。 与 发达国家相比较， 尽管我国的前列腺癌发病率较低， 但随着近年来社会 人口老龄化， 我国前列腺癌 发病率和死亡率呈逐年升高趋势(发病和死亡增长率均位列男 性恶性肿瘤第一 位)， 已严重威胁着我国中老年男性的健康。 [0003]远处转移(主要为骨转移)是前列腺癌最常见最严重的并发症之一， 大约30％ ‑ 50％的患者在初诊时即有骨转移发生， 而晚期骨转移率＞80％。 前列腺癌骨转移导致的骨 代谢紊乱， 可引发骨相关事件， 如顽固性骨痛、 病理性骨折、 脊髓压 迫、 高钙血症和骨肿瘤相 关的外科手术干预及外放射治疗等， 不仅降低了患者总生存期和 生活质量， 还极大地加重 了患者的治疗负担。 前列腺癌细胞侵袭转移能力强的生物学特性已成为提高患者远期生存 率的主要瓶颈。 因此， 阐明前列腺癌侵袭转移的分子机制， 寻找侵袭转移相关分子标志及有 效治疗靶点， 有助于前列腺癌侵袭转移的预判及靶向用药， 提高前列腺癌患者的远期生存 率。 [0004]m6A甲基化修饰是RNA生物学调控机制研究的一个新兴领域， 也是目前表观遗传学 研究的热点。 m6A甲基化修饰主要 发生在RNA特定序列中的腺嘌呤(A)碱基上， 在时间和空间 上受m6A甲基转移酶、 m6A去甲基酶和m6A阅读蛋白的共同调控。 通过对目标RNA的m6A甲基化 修饰， 可在转录后水平上调控目标RNA的稳定性、 定位、 运输、 剪切和翻译等过程， 从而行使 相应的生物学功能。 已有大量研究报道， m6A修饰紊乱参与了肿瘤的各种生物学功能， 包括 肿瘤发生， 转移， 细胞命运决定， 化疗药物耐药， 放疗敏感性 等。 [0005]YTH结构域蛋白家族作 为m6A修饰发现最早、 最主要的阅读蛋白， 主要包括YTHDF和 YTHDC两个亚型， 该蛋白家族均有保守的m6A结合结构域。 YTHDF主要包括YTHDF1、 YTHDF2、 YTHDF3， 主要定位在细胞质。 不同的阅读蛋白选择性地识别m6A修饰的RNA， 在调节靶基 因表 达中发挥重要作用。 YTHDF1通过与终止密码子周围的m6A位点结合， 增加mRNA转录复合体的 传递， 联合翻译启动机制， 从而促进翻译起始和蛋白质合成。 发明内容 [0006]本申请提供一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用， 可以抑制前列腺癌的进展并 评估前列腺癌的预后。 [0007]本申请提供一种YTHDF1抑制剂， YTHDF1抑制剂包括下调前列腺癌中YTHDF1 (YT521‑B homology domain family protein 1)表达的干扰RNA。 [0008]可选的， 在本申请的一些实施例中， 干扰RNA为siRNA， 干扰RNA的序列包括如SEQ  说　明　书 1/9 页 3 CN 114395629 A 3