(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210100646.1 (22)申请日 2022.01.27 (71)申请人 赣南医学院 地址 341000 江西省赣州市医学院路1号 (72)发明人 冷小敏　倪文娟　谢富华　王润秀　 杨亚东　杨影　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 齐键 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 37/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 MST4基因作为强直性脊柱炎诊断标志物中 的应用 (57)摘要 本发明公开了MST4基因作为强直性脊柱炎 诊断标志物中的应用。 发明人通过试验验证， 首 次发现了MST4基因作为强直性脊柱炎诊断标志 物中在强直性脊柱炎早期诊断或预后诊断方面 的应用。 而且相比于目前已发现的作为强直性脊 柱炎潜在诊断标志物的miR ‑495和PDCD10具有更 好诊断优势， 有效检测可达70％， 敏感度可达 95％， 避免了假阳性的发生， 从而可以作为强直 性脊柱炎 血清早期预测指标， 用于疾病的早期筛 查和诊断， 填补了强直性脊柱炎血液早期诊断的 空白。 权利要求书1页 说明书11页 序列表4页 附图4页 CN 114622008 A 2022.06.14 CN 114622008 A 1.MST4基因在制备检测或辅助检测强直 性脊柱炎的产品中的应用。 2.MST4基因在制备检测或辅助检测强直 性脊柱炎预后产品中的应用。 3.MST4基因在制备 预测或辅助预测强直 性脊柱炎钙化发展情况的产品中的应用。 4.定量检测MST4基因的物质在制备检测或辅助检测强直 性脊柱炎的产品中的应用。 5.定量检测MST4基因的物质在制备检测或辅助检测强直 性脊柱炎预后产品中的应用。 6.定量检测MST4基因的物质在制备预测或辅助预测强直性脊柱炎钙化发展情况的产 品中的应用。 7.根据权利要求4～6任一项所述的应用， 其特征在于， 所述物质在基因水平上定量检 测MST4。 8.根据权利要求4～6任一项所述的应用， 其特征在于， 所述物质为在基因水平上定量 检测MST4的试剂和/或仪器。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括引物试剂， 所述引物的核苷 序列为： MST‑F:5’ ‑TGAGGAAGCCGAAGATGAAATAGAA‑3’； MST‑R:5’ ‑TCATCAAATGGACCAGCTCGA A‑3’。 10.一种MST4靶向抑制剂， 其特征在于， 所述MST4靶向抑制剂中包括siRNA， 所述siRNA 的核苷酸序列为5 ’ ‑GCCUGAUCCAAAGAAAGUA‑3’。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114622008 A 2MST4基因作 为强直性脊柱炎诊断标志物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于分子标志物领域， 具体涉及MST4基因作为强直性脊柱炎诊断标志物中 的应用。 背景技术 [0002]强直性脊柱炎(AS)是指以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。 该疾病 是一类以脊柱为主要病变部位的慢性病， 其累及骶髂关节， 并会引起脊柱强直和纤维化， 造 成不同程度眼、 肺、 肌肉、 骨骼病变， 属于一种自身免疫性疾病。 相关技术中， 对于引发强直 性脊柱炎(AS)的病因尚不明确， 具有发病年龄早， 难诊治等特点， 对人体健康具有极大的威 胁性。 因此， 开 发一种能够有效监测强直性脊柱炎的发病情况， 实现强直性脊柱炎的早期诊 断对于病患的治疗和甄别具有极为重要的意 义。 [0003]MST4基因是GCK  III类激酶家族的成员， 是Ste20 ‑like激酶的亚类。 其编 码的蛋白 质包含一个氨基末端激酶结构域和一个介导同源二聚化的羧基末端调节结构域。 当人体内 的蛋白激酶定位于高尔基体， 并与高尔基基质蛋白GM130结合后会特异性激活MST4基因。 而 且其在在体外也可被caspase ‑3切割， 并可能在凋亡途径中发挥作用。 [0004]相关技术中， 仅发现脑海绵状畸形3(Cerebral  Cavernous  Malformations  3: CCM3)和海绵状畸形(C avernous  Malformations:CM)与MST4基因存在 关联性。 相关技术中 发现MST4基因的主要功能为蛋白质同源二聚化活性和转移酶活性， 其中转移酶活性主要 是 转移含磷基团。 而研究人员猜测， MST4基因导致CCM3和CM的主要机制可能是CDK介导的磷酸 化和抑制CDC6和LKB1信号通路。 但对于MST4基因与强直性脊柱炎(AS)的关联性并未有任何 公开。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出 MST4基因作为强直性脊柱炎诊断标志物中的应用。 发明人通过试验验证， MST4基因对于强 直性脊柱炎的特异性可达70％以上， 敏感度可达95％， 发现其相比于目前已发现的作为强 直性脊柱炎潜在诊断标志 物的miR‑495和PDCD10具有更好诊断优势。 [0006]本发明的第一个方面， 提供MST4基因在制备检测或辅助检测强直性脊柱炎的产品 中的应用。 [0007]根据本发明的第一个方面， 在本发明的一些实施方式中， 所述MST4基因来自NCBI 数据库， 编号 为Gene ID:51765(其mRNA分子的编号： NM_016 542.4)。 [0008]在本发明实施例中， 发明人通过大量的数据以及试验验证了MST4基因作为强直性 脊柱炎早期预测及 诊断标志物的有效性和准确性， AUC值为0.8 013， 最佳界限对应特异 性为 0.70％， 灵敏度为0.95％， 95％的置信期间为： [0.7047,0.8978]， P值小于 0.0001。 [0009]根据本发明的第一个方面， 在本发明的一些实施方式中， 所述产品包括检测试纸 或试纸条、 检测试剂和检测试剂盒。说　明　书 1/11 页 3 CN 114622008 A 3