(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210103643.3 (22)申请日 2022.01.27 (71)申请人 中国人民解 放军总医院第三医学中 心 地址 100039 北京市海淀区永定路69号 (72)发明人 崔蓓　贾洪真　洪博　邵维阳　 田春雨　黄金峰　曹利群　王凤翔　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 代理人 高倩倩 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 诊断青光眼的标志 物及其应用 (57)摘要 本发明公开了诊断青光眼的标志物及其应 用， 相比于正常对照， PRPS1、 LDB2、 GSN在青光眼 患者呈现显著性差异， 同时对上述基因进行ROC 分析， 发现上述基因尤其是上述基因的组合用于 青光眼的诊断具有较高的准确性、 敏感性和特异 性。 权利要求书1页 说明书9页 附图2页 CN 114107489 A 2022.03.01 CN 114107489 A 1.检测样品中生物标志物的试剂在制备诊断青光眼的试剂盒中的应用， 其特征在于， 生物标志 物选自PRP S1、 LDB2和/或GSN。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 与正常对照相比，  PRPS1、 LDB2在青光眼患 者中的表达水平上调， GSN在青光眼患者中的表达水平下调。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂包括： 与所述生物标志 物的基因特异性结合的引物对、 探针或反义核苷酸； 或 与所述生物标志物的蛋白质或肽片段特异性结合的抗体、 相互作用蛋白、 配体、 纳米粒 子或适配 体。 4.一种用于诊断个体的青光眼的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括用于确定分离 自所述个体的生物样 品的生物标志物水平的试剂， 所述生物标志物选自PRPS1、 LDB2和/或 GSN。 5.根据权利要求4所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂包括在mRNA水平或蛋白水平上 确定生物标志 物PRPS1、 LDB2和/或GSN表达水平的试剂。 6.根据权利要求5所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒括通过聚合酶链反应、 实时 荧光定量逆转录多聚酶链反应、 逆转录聚合酶链反应、 竞争性聚合酶链反应、 核酸酶保护分 析、 原位杂交法、 核酸 微阵列、 RNA印迹或DNA芯片的方法进行确定mRNA水平的试剂。 7.根据权利要求5所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括通过免疫印迹、 酶联免 疫吸附试验、 放射免疫分析、 放射免疫扩散法、 免疫电泳、 组织免疫染色、 免疫沉淀分析法、 补体固定分析法、 荧光激活细胞分选、 质量分析或蛋白质微阵列的方法进行检测蛋白水平 的试剂。 8.根据权利要求4 ‑7任一项所述的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒还包括从样品中分 离核酸或蛋白的试剂。 9.根据权利要求 4‑7任一项所述的试剂盒， 其特 征在于， 所述试剂盒还 包含： 容器； 和/或 数据载体。 10.一种用于确定指示对象是否患有青光眼的装置， 其特 征在于， 所述装置包括： 数字处理器， 所述数字处 理器执行以下方法： 基于从所述对象的样本中的生物标志物的水平来确定指示所述对象是否具有青光眼 的异常表达的生物标志 物， 所述生物标志 物选自PRP S1、 LDB2和/或GSN； 其中， 异常表达的生物标志 物的确定还基于相应生物标志 物的参考水平； 其中， 所述 参考水平反映在健康对象的样品中发现的所述 生物标志 物的水平； 其中， 与健康参考水平相比， 生物标志物PRPS1、 LDB2在青光眼患者中的表达水平上调， GSN在青光眼患者中的表达水平下调。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114107489 A 2诊断青光眼的标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学 领域， 涉及诊断青光眼的标志 物及其应用。 背景技术 [0002]青光眼 （Glaucoma） 是一类以特征为视网膜神经节细胞 （Ret inal ganglion  cell, RGC） 渐进性丧 失、 视神经萎缩和视野丧 失的视神经病变， 是导致不可逆失 明的最常见原因， 全世界有八千多万人受其影响 （Tham  YC, et al. 2014. Global prevalence  of  glaucoma  and projections  of glaucoma  burden through 2040: a systematic  review  and meta‑analysis. Ophthalmology 121， 2081‑2090. ） ， 是全世界首位的不可逆 致盲性眼 病。 [0003]根据发病原因不同可以将青光眼分为原发性和继发性青光眼。 原发性青光眼又可 分为3类： 原发性先天性青光眼 （Primary  congenital  glaucoma， PCG） 、 原发性开角型青光 眼 （Primary  open‑angle glaucoma， POAG） 和原发性闭角型青光眼 （Primary  angle‑ closure glaucoma，  PACG） 。 POAG己知的风险因素包括眼压升高、 年龄、 种族等 （Liu  Y, et  al. 2017. Major review:molecular  genetics  of primary open‑angle glaucoma.   Exp. Eye Res. 160, 62‑84. ） 。 在世界上大多人群中， POAG是原发性青光眼的主要类型。 对 于中国人群， POAG在人群中患病率为PACG的1/2 （Cheng  JW, et al. 2013. The  prevalence  of primary glaucoma  in mainland  China: asystematic  review and  meta‑analysis. J Glaucoma,  2013, 22 （4） : 301‑6. ） 。 在一篇基于中国人群的流行病学 调查中， POAG的患病率在1990年和2015年分别为1.03%和1.02% （Song  P, et al. 2017.  National  and subnational  prevalence  and burden of glaucoma  in China: A  systematic  analysis. J Glob Health. 7 （2） :020705.doi:10.7189/jogh.07.020705. ） ， 临床上较为常见。 [0004]大量研究表明遗传因素在青光眼的病因中起主要作用， 所以， 以青光眼患者为研 究对象及进行遗传学研究有利于探究青光眼病因及发病机制。 虽然现代眼科影像学如光学 相干断层成像、 超声活体显微镜等的发展为青光眼的早期诊断创造了条件， 但是还存在一 定的局限性。 对青光眼的分子学研究有利于筛查潜在发病人群， 对提高青光眼的认知， 筛查 及防治等工作有重要意 义。 发明内容 [0005]为了弥补现有技术的不足， 本发明的目的在于提供包含对于青光眼诊断特异性的 生物标志 物。 [0006]本发明的再一目的在于， 提供利用上述用于诊断青光眼生物标志物的用于诊断青 光眼的组合物或诊断试剂盒。 [0007]本发明提供了检测样品中生物标志物的试剂在制备诊断青光眼的试剂盒中的应 用， 所述生物标志 物选自PRP S1、 LDB2和/或GSN。说　明　书 1/9 页 3 CN 114107489 A 3