(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210111329.X (22)申请日 2022.01.29 (71)申请人 中日友好医院 （中日友好临床医学 研究所） 地址 100029 北京市朝阳区樱花 东街2号中 日友好医院 (72)发明人 崔勇　左先波　张学军　许静凯　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 代理人 卞静静 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/686(2018.01) C12Q 1/6837(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗 银屑 病有效性的试剂盒 (57)摘要 本发明公开了一种阿达木单抗药物作用的 78个SNP位点， 所提供的78个SNP位点更加适合亚 洲人群， 对亚洲人群具有指导意义； 还提供了一 种评估阿达木单抗在治疗银屑病有效性中的应 用， 当患者携带78个SNP位点中的一个或多个变 异位点时， 则说明其使用阿达木单抗有效； 还提 供了一种基于78个SNP位点评估阿达木 单抗治疗 银屑病有效性的检测试剂盒， 含有用于检测银屑 病患者是否携带78个SNP位点的成套单链DNA， 成 套单链DNA由序列表中SEQ  ID No.1～234条单链 组成。 权利要求书1页 说明书8页 序列表37页 CN 114427001 A 2022.05.03 CN 114427001 A 1.阿达木单抗作用的78个SNP位点， 其特征在于， 78个SNP位点包括： rs2071303位点、 rs28371759位点、 rs1801274位点、 rs3761847位点、 rs1800795位点、 rs352139位点、 rs2145623位点、 rs33980500位点、 rs4810485位点、 rs3794271位点、 rs396991位点、 rs10903129位点、 rs2546890位点、 rs510432位点、 rs1295686位点、 rs885814位点、 rs1043879位点、 rs3735451位点、 rs10210302位点、 rs17301249位点、 rs6427528位点、 rs548234位点、 rs27524位点、 rs1061622位点、 rs2736340位点、 rs17716942位点、 rs692 0220 位点、 rs394581位点、 rs9373839位点、 rs2476601位点、 rs1061624位点、 rs2734440位点、 rs6691117位点、 rs10499194位点、 rs2246709位点、 rs35599367位点、 rs2812378位点、 rs1799852位点、 rs7527798位点、 rs11586238位点、 rs11209026位点、 rs3218253位点、 rs767455位点、 rs240993位点、 rs20575位点、 rs10512734位点、 rs8049439位点、 rs2104286 位点、 rs12 081765位点、 rs645544位点、 rs1339 3173位点、 rs3087243位点、 rs12721622位点、 rs2228145位点、 rs1350948位点、 rs1267067位点、 rs7234029位点、 rs4750316位点、 rs7927894位点、 rs2302489位点、 rs1980422位点、 rs7574865位点、 rs9828223位点、 rs1126535位点、 rs10919563位点、 rs3213094位点、 rs9304742位点、 rs2230926位点、 rs610604位点rs6822844位点、 rs13031237位点、 rs3814057位点、 rs6661932位点、 rs4646437位 点、 rs2740 574位点、 rs1130864位点、 rs127 77960位点、 rs25648位点。 2.根据权利要求1所述的阿达木单抗作用的78个SNP位点在评估阿达木单抗在治疗银 屑病有效性中的应用。 3.基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗银屑病 有效性的试剂盒， 其特征在于， 用于检 测银屑病患者是否携带78个SNP位点的物质为含有成套单链DNA的试剂盒， 其中， 成套单链 DNA由序列表中SEQ  ID No.1～234条单链组成。 4.根据权利要求3所述的基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗银屑病有效性的试剂 盒的使用方法， 其特 征在于， 包括以下 具体步骤： S1、 从银屑病患者的外周血中提取DNA， 获得待测DNA； S2、 对待测DNA采用PCR技 术进行扩增， 获得PCR扩增产物； S3、 将PCR产物使用碱性磷酸酶处 理， 获得处 理后的PCR产物； S4、 将获得的处 理后的PCR产物进行 单碱基延伸， 获得延伸后产物； S5、 将获得的延伸产物进行 纯化， 获得 纯化产物； S6、 将纯化产物放置在检测仪上进行检测银屑病患 者是否携带一个或多个阿达木单抗 作用的78个SNP位 点。 5.根据权利要求4所述的基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗银屑病有效性的试剂 盒的使用方法， 其特征在于， 步骤S6中的具体检测过程为， 先将纯化产物放置在 SpectroCHIP芯片上， 将SpectroCHIP芯片使用MALDI ‑TOF进行分析， 检测结果使用TYPER软 件分型并输出 结果。 6.根据权利要求4所述的基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗银屑病有效性的试剂 盒的使用方法， 其特 征在于， 步骤S1中将采取的DNA的浓度调整至 50ng/ μL，‑20℃存储备用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114427001 A 2基于78个SNP位点 评估阿达木单抗治疗银屑病有效性的试 剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术领域， 更具体地， 涉及一种基于78个S NP位点评估阿达木单抗 治疗银屑病有效性的试剂盒。 背景技术 [0002]银屑病是一种多基因遗传性疾病， 为治疗银屑病， 市场上出现了阿达木单抗药物， 阿达木单抗是TNF ‑α 的全人源IgG1抗体， 阿达木单抗通过与游离的TNF ‑α 结合， 阻断TNF ‑α 与 细胞表面TNF ‑α 受体的相互作用， 从而调控TNF ‑α 诱导或调节应答。 [0003]阿达木单抗在治疗银屑病的过程中， 携带不同突变基因的患者表 现出不同的应答 率。 为实现精准治疗， 让患者在治疗中少走弯路， 进而减轻患者的经济负担， 本申请通过公 共数据库查找， 发现当前有多篇文章分析了携带不同突变基因的患者对阿达木单抗药物的 应答率， 但是都缺乏系统性的评估， 对银屑病患者的指导意义较低， 且这些研究主要针对的 是欧美人群， 对亚洲人群尚未有明确的指导。 发明内容 [0004]本发明的一个目的是解决至少上述问题， 并提供至少后面将说明的优点。 [0005]本发明还有一个目的是提供一种阿达木单抗作用的78个SNP位点， 所提供的78个   SNP位点更加适 合亚洲人群， 对亚洲人群具有指导 意义； [0006]还提供了一种阿达木单抗作用的78个SNP 位点在评估阿达木单抗在治疗银屑病有 效性中的应用， 当患者携带78个SNP位点中的一个或多个变异 位点时， 则说明其使用阿达木 单抗有效； [0007]还提供了一种基于78个SNP位点评估阿达木单抗治疗银屑病有效性的试剂盒， 含 有用于检测银屑病患者是否携带78个SNP位点的成套单链DNA， 成套单链DNA由序列表中SEQ   ID No.1～234条单链组成。 [0008]为了实现根据本发明的这些目的和其它优点， 提供一种阿达木单抗作用的78个 SNP 位点， 78个SNP位点包 括： rs2071303位点、 rs283 71759位点、 rs1801274位点、 rs3 761847  位点、 rs1800795位点、 rs352139位点、 rs2145623位点、 rs33980500位点、 rs4810485位点、 rs3794271位点、 rs396991位点、 rs10903129位点、 rs2546890位点、 rs510432位点、   rs1295686位点、 rs885814位点、 rs1043879位点、 rs3735451位点、 rs10210302位点、   rs17301249位点、 rs6427528位点、 rs5482 34位点、 rs27524位点、 rs1061622位点、 rs2736340   位点、 rs17716942位点、 rs6920220位点、 rs394581位点、 rs9373839位点、 rs2476601位点、 rs1061624位点、 rs2734440位点、 rs6691117位点、 rs10499194位点、 rs2246709位点、   rs35599367位点、 rs2812378位点、 rs1799852位点、 rs7527798位点、 rs11586238位点、   rs1120902 6位点、 rs32182 53位点、 rs767455位点、 rs240993位点、 rs2 0575位点、 rs10512734   位点、 rs8049439位点、 rs2 104286位点、 rs12081765位点、 rs