(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210110686.4 (22)申请日 2022.01.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114381527 A (43)申请公布日 2022.04.22 (73)专利权人 中山大学孙逸仙纪念医院 地址 510120 广东省广州市沿江西路107号 (72)发明人 王铭辉　胡学廷　林华月　吴多光　 王科峰　王稳健　何筱天　李林　 林嘉通　吕应成　谭炳华　 (74)专利代理 机构 广州专才专利代理事务所 (普通合伙) 44679 专利代理师 曾嘉仪 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/11(2006.01) (56)对比文件 CN 112210603 A,2021.01.12 CN 109055548 A,2018.12.21 陈雅敏等.结直肠癌基因XP D751和XP D312单 核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析. 《中华肿瘤防治杂志》 .2014,(第24期), Genta Sawada等.Gen omic Landscape of Esophageal Squamous Cel l Carcinoma in a Japanese Populati on. 《Gastroentero logy》 .2016,第15 0卷(第5期), 审查员 奚静 (54)发明名称 一种食管癌免疫治疗预后的新型生物标记 物及应用 (57)摘要 本发明一种食管癌免疫治疗预后 的新型生 物标记物及应用， 公开了基因N OTCH3在食管鳞癌 辅助诊断和预后判断中的应用。 本发 明首次发现 NOTCH3基因的突变与患者的无进展生存期和较 差的免疫治疗反应显著相关， 说明N OTCH3可作为 食管鳞癌辅助诊断及预后判断的检测标志物， 具 有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 序列表11页 附图1页 CN 114381527 B 2022.08.02 CN 114381527 B 1.一种用于检测NOTCH3基因突变的试剂在制备预测食管癌免疫治疗效果的试剂盒中 的应用， 其特征在于， 所述NOTCH3  基因突变是指如SEQ  ID NO.2所示的NOTCH3核苷酸序列 第3099‑3100位置的碱基丢失， 所述预测食管癌免疫治疗效果是指对接受免疫治疗的患者 的生存期和免疫 治疗反应的预测。 2.如权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂为引物或探针。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114381527 B 2一种食管癌免疫治疗预后的新型生物标记物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及分子生物学领域， 更为具体的， 本发明涉及一种食管癌 免疫治疗预后 的新型生物标记 物及应用。 背景技术 [0002]食管癌是常见的恶性肿瘤， 据20 12年全球肿瘤统计， 全世界估计有45.58万新的食 管癌病例。 我国是世界上食 管癌高发地区之一， 发病率约占全球50％， 每年平均病死约15万 人。 [0003]食管癌的发病率和死亡率各国差异很大， 全世界每年约有30万人死于食管癌。 我 国已成为全球患食管癌死亡率最高的国家。 大约有一半被诊断患有食管癌的病例存在不能 切除或转移的肿 瘤。 大部分患者在发现时已发展到局 部晚期(30％)或晚期(40％)。 这两组 患者的5年生存率为39％和4％。 食管癌主要有鳞状细胞癌和腺癌两种类型， 其中鳞癌最为 常见， 约占全球食管癌的90％。 [0004]目前食管癌的治疗以手术为主， 辅以放射治疗和化疗。 但这些治疗方法对于食管 癌患者总生存的提升仍十分有限。 尽管分子靶向药物在一些实体肿瘤中已有较好的应用， 但目前， 在 食管癌治疗中仍没有发现明确有效的分子靶向药物。 对于食管癌患者来说， 即使 是肿瘤分期相同的患者， 接受了相同的治疗， 其总生存期也存在着巨大的差异。 因此， 如果 能够发现一些与食管癌患者生存期相关的分子标志物， 则能够 对不同食管癌患者采取不同 的治疗方式， 尤其对那些可能肿瘤进展迅速的患者， 采取更为主动的治疗方式， 有助于提升 其总生存期。 随着科学医疗技术的发展， 免疫治疗已成为食管癌治疗的重要手段之一， 然而 目前， 能够用于预测食管癌治疗及预后效果， 特别是免疫治疗预后效果的生物标志物尚不 成熟， 因此， 食管癌预后预测标志 物的研究己成为迫切需要解决的重大 科研问题。 发明内容 [0005]为了填补现有技术的空白， 本发明提供一种能够用于预测食管癌免疫治疗效果的 生物标志 物及其应用。 更为具体的， 本发明提供如下的技 术方案： [0006]本发明的第一个方面， 提供一种能够用于预测食管癌免疫治疗效果的生物标志 物， 所述标志 物为NOTCH3基因。 [0007]在一种实施方式中， NOTCH3基因的突变与无进展生存期和更差的免疫治疗反应显 着相关。 [0008]本发明的第二个方面， 提供一种用于预测食管癌 免疫治疗效果的试剂盒， 所述试 剂盒包括用于检测NOTC H3基因突变的试剂。 [0009]在一种实施方式 中， 上述试剂为引物或探针。 [0010]本发明的第三个方面， 提供一种用于检测NOTCH3基因突变的试剂在制备预测食管 癌免疫治疗效果的试剂盒中的应用。 [0011]在一种实施方式 中， 上述试剂为引物或探针。说　明　书 1/4 页 3 CN 114381527 B 3