(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210110154.0 (22)申请日 2022.01.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114507727 A (43)申请公布日 2022.05.17 (73)专利权人 中国医学 科学院阜外医院 地址 100037 北京市西城区北礼士 路167号 (72)发明人 聂宇　廉虹　宋伸　 (74)专利代理 机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 1 1470 专利代理师 朱宝莉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6869(2018.01) C12N 15/11(2006.01)(56)对比文件 US 20193 50955 A1,2019.1 1.21 CN 113981066 A,2022.01.28 US 6201168 B1,20 01.03.13 EMBL-EBI.Ensembl Human （GRC h38.p13）. 《Ensembl release 10 5》 .2021,第1- 6页. 时素琴等.一组有或无基因突变的特发性扩 张型心肌病患者临床发病及预后的分析. 《现代 生物医学进 展》 .2016,(第07期), 冯娟等.家族性扩张型心肌病的分子 遗传研 究进展. 《中国比较医学杂志》 .20 07,(第09期), 审查员 赵亚丽 (54)发明名称 一种扩张型心肌病基因检测标志物及其应 用 (57)摘要 本发明提供一种基因突变在制备扩张型心 肌病检测试剂盒中的应用， 所述的基因突变为 SGCB c.243+6A>T 变异位点。 SGCB  c.243+6A>T位 点的纯合突变可用于临床扩张型心肌病的基因 诊断或辅助诊断， 为携带扩张型心肌病致病变异 的家庭提供遗传筛查， 实现优生优育提供 可能。 权利要求书1页 说明书7页 序列表1页 附图2页 CN 114507727 B 2022.11.04 CN 114507727 B 1.检测SGCB  c.243+6A>T变异位点的试剂在制 备扩张型心肌病检测试剂盒中的应用， 其特征在于， 所述的SGCB  c.243+6A>T变异位 点位于人基因 组h19上的c hr4:5289 9591位置 。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的试剂盒为基因检测试剂盒。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述的 的试剂为测序试剂。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的测序试剂为Sanger测序试剂、 循环 阵列合成测序试剂、 直接测序试剂或荧 光定量PCR试剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述的测序试剂为Sanger测序试剂， 所述 的测序试剂中包括引物， 所述的引物为SEQ  ID NO.1‑2。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114507727 B 2一种扩张型心肌病基因检测标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于分子生物学领域， 具体涉及一种扩张型心肌病基因检测标志物及 其应 用。 背景技术 [0002]扩张型心肌病(dilated  cardiomyopathy， DCM)， 是一种严重的心肌疾病， 主要临 床特征为心室扩张和收缩功能障碍导致进程性的心力衰竭。 扩张型心肌病是导致心力衰竭 的主要原因， 占所有心力衰竭病因中40 ‑50％。 心肌病尤其是扩张型心肌病的发病率有 上升 趋势， 并且预后 极差， 5年病死率大于50.0％。 扩张型心肌病可分为家族遗传性和非家族遗 传性两种， 其中大约30 ‑50％的扩张型心肌病患者属于家族性。 扩张型心肌病主要遗传方式 为常染色体显性遗传， 同时伴有X连锁、 常染色体隐性遗传和线粒体遗传模式。 相关突变基 因主要编码肌节， 细胞骨架， 桥粒和核膜等细胞组分。 目前， 已报道的与扩张型心肌病相关 的基因超过10 0个。 [0003]对于扩张型心肌病的鉴别诊断传统的方法主要依靠影像学检查手段以及对患者 病史的排查。 由于扩张型心肌病临床特征与心肌炎、 心律失常性心肌病以及晚期心衰患者 在心脏结构和功能上难以区分以及患者病史较难获得等原因， 扩张型心肌病临床诊断存在 很大的不确定性。 随着二代测序技术的不断成熟， 扩张型心肌病诊断率显著 提高。 同时测序 成本的降低使临床疾病基因检测得到更加广泛的推广。 [0004]中国专利201910824992.2公开了一种影响人类扩张型心肌病辅助诊断及临床干 预的碱基位点变异及其应用。 所述影响人类扩张型心肌病辅助诊断及预后的碱基位点变异 的突变位点对应于人类TTN基因编码区第44610 ‑2位核苷酸位点A>C， 命名为c.44610 ‑2A>C。 该发明还提供了一种用于鉴定上述碱基位点变异的引物， 公开了鉴定前述碱基位点变异在 人类扩张型心肌病辅助诊断及临床干预中的用途， 以及鉴定该碱基位点变异用于人类扩张 型心肌病产前诊断的方法。 为防治扩张型心肌病提供了新的治疗靶点， 为扩张型心肌病的 早期诊断及预后判断提供了强有力的分子生物学工具。 [0005]中国专利201910315496.4公开了扩张型心肌病 致病基因TTN  c.75250C>T突变及 其应用。 采用新一代高通量测序技术检测扩张性心肌病家系全基因组范围内外显子区域基 因突变， 发现TTN基因(NM_0012 67550)外显子326存在1个无义突变(p.R2 5084X)与扩张型心 肌病有关。 通过Sanger测序进一步验证了TTN基因c.75250C>T突变与扩张型心肌病有关。 该 杂合突变的发现为解析扩张型心肌病的致病机制提供了依据， 也为扩张型心肌病临床诊断 和治疗提供了新的方向。 [0006]但扩张型心肌病 发病关联的基因较多， 为了能够提高检出效果， 提供新的突变位 点用于检测诊断或治疗 扩张型心肌病是十分必要的。 发明内容 [0007]为了解决上述问题， 本发明提供了一种突变基因及其新用途， 它是人类SGCB基因说　明　书 1/7 页 3 CN 114507727 B 3