(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210116251.0 (22)申请日 2022.01.30 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 尚敏　孙硕　傅国胜　王耀　 黄成琛　 (74)专利代理 机构 浙江永鼎律师事务所 3 3233 专利代理师 陆永强 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16B 25/20(2019.01) G16B 40/00(2019.01) G16B 5/00(2019.01) (54)发明名称 一种扩张型心肌病的诊断标记物、 评 分模型 及诊断产品 (57)摘要 本发明公开了一种扩张型心肌病的诊断标 记物及诊断产品， 利用该诊断标记物可以实现对 患扩张型心肌病风险的准确判断， 本发明能够广 泛适用于 各种基因表达数据平台。 本发明提供了 用于指示扩张型心肌病患病风险的评分模型， 其 利用诊断标记物中的13个基因的表达值带入评 分模型后计算得到的风险值， 可以实现对患扩张 型心肌病风险的准确判断。 权利要求书3页 说明书9页 序列表5页 附图2页 CN 114525332 A 2022.05.24 CN 114525332 A 1.一种扩张型心肌病的诊断标记物， 其特征在于， 包括基因BCL2L1、 BID、 CALCOCO2、 CASP1、 CCL2、 CX3CL1、 CXCR4、 EIF4EBP1、 GRID1、 NAMPT、 N LRC4、 NRG1和TP6 3。 2.如权利要求1所述的诊断标记 物在制备扩张型心肌病诊断产品中的应用。 3.一种扩 张型心肌病 诊断产品， 其特征在于， 是权利要求1中所述诊断标记物的特异性 检测引物。 4.如权利要求3所述的扩 张型心肌病 诊断产品， 其特征在于， 所述的特异性检测引物包 括： BCL2L1基因的特异性检测引物， 所述的BCL2L1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TTCTGGGCTCCCAGCCT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TCTGAAGGGAGAGAAAGAGATTCA‑3’； BID基因的特异性检测引物， 所述的BID基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑AAGCGGGTAGTCGAC CGT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑GAACCGTTGTTGACCTCACAG‑3’； CALCOCO2基因的特异性检测引物， 所述的CALCOCO2基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TGGAGGAGCCAAGGACAGAA‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TGGGCAGGTAGTAAGCTTTGAA‑3’； CASP1基因的特异性检测引物， 所述的CAS P1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GAAAAGCCATGGCCGACAAG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CGGAGTCAATCAAAGCTCGG‑3’； CCL2基因的特异性检测引物， 所述的C CL2基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TCAAACTGAAGCTCGCACTCT ‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑GGGGCATTGATTGCATCTG G‑3’； CX3CL1基因的特异性检测引物， 所述的CX3 CL1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑CTGCTGGCTGCTTGGAGA‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CCACAGACTCGTC CATTCCC‑3’； CXCR4基因的特异性检测引物， 所述的CXCR4基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GTGACTTTGAAACCCTCAGCG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TGGGCTAAGGGCACAAGAGA‑3’； EIF4EBP1基因的特异性检测引物， 所述的EIF4EBP1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑CAAGGGATCTGCCCACCATT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑AACTGTGACTCT TCACCGCC‑3’； GRID1基因的特异性检测引物， 所述的GRID1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GAGACCCCCAAGGAGGACAAAG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TCTGGTACTCCCGTGTCGG‑3’； NAMPT基因的特异性检测引物， 所述的NAMPT基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GGAGCATCTGCTCACT TGGT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CCCCAAGCTGTTATGGTACTGT‑3’； NLRC4基因的特异性检测引物， 所述的N LRC4基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑AGGCCTCACTGA AACGGAA‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑AAACTACTCT TCATTCTGGCTGA‑3’；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114525332 A 2NRG1基因的特异性检测引物， 所述的NRG1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GATTCCTACCGAGACTCTC CTC‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TGGAAGGCATGGACACCGTCAT‑3’， TP63基因的特异性检测引物， 所述的TP6 3基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TTGCTTTTAGCCTCCCGGC‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑GGGTTTCTACGAAACGCTGGA‑3’。 5.一种扩 张型心肌病 诊断产品， 其特征在于， 为诊断试剂 盒， 该诊断试剂 盒中包含权利 要求1中所述诊断标记 物的特异性检测引物。 6.如权利要求5所述的扩 张型心肌病 诊断产品， 其特征在于， 所述的特异性检测引物包 括： BCL2L1基因的特异性检测引物， 所述的BCL2L1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TTCTGGGCTCCCAGCCT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TCTGAAGGGAGAGAAAGAGATTCA‑3’； BID基因的特异性检测引物， 所述的BID基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑AAGCGGGTAGTCGAC CGT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑GAACCGTTGTTGACCTCACAG‑3’； CALCOCO2基因的特异性检测引物， 所述的CALCOCO2基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TGGAGGAGCCAAGGACAGAA‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TGGGCAGGTAGTAAGCTTTGAA‑3’； CASP1基因的特异性检测引物， 所述的CAS P1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GAAAAGCCATGGCCGACAAG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CGGAGTCAATCAAAGCTCGG‑3’； CCL2基因的特异性检测引物， 所述的C CL2基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑TCAAACTGAAGCTCGCACTCT ‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑GGGGCATTGATTGCATCTG G‑3’； CX3CL1基因的特异性检测引物， 所述的CX3 CL1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑CTGCTGGCTGCTTGGAGA‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CCACAGACTCGTC CATTCCC‑3’； CXCR4基因的特异性检测引物， 所述的CXCR4基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GTGACTTTGAAACCCTCAGCG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TGGGCTAAGGGCACAAGAGA‑3’； EIF4EBP1基因的特异性检测引物， 所述的EIF4EBP1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑CAAGGGATCTGCCCACCATT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑AACTGTGACTCT TCACCGCC‑3’； GRID1基因的特异性检测引物， 所述的GRID1基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GAGACCCCCAAGGAGGACAAAG‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑TCTGGTACTCCCGTGTCGG‑3’； NAMPT基因的特异性检测引物， 所述的NAMPT基因的特异性检测引物包括， 上游引物： 5 ’ ‑GGAGCATCTGCTCACT TGGT‑3’， 下游引物： 5 ’ ‑CCCCAAGCTGTTATGGTACTGT‑3’；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114525332 A 3