(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210141027.7 (22)申请日 2022.02.16 (71)申请人 常州市第二人民医院 地址 213003 江苏省常州市天宁区兴隆巷 29号 (72)发明人 张倩　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 高倩倩 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/573(2006.01) C12N 15/11(2006.01) G16B 20/20(2019.01) (54)发明名称 生物标志物在制备过敏性鼻炎-哮喘综合症 的诊断工具中的应用 (57)摘要 本发明公开了生物标志物在制备过敏性鼻 炎‑哮喘综合症的诊断工具中的应用， 所述的生 物标志物包括circ_0070934、 MGAT3和/或miR ‑ 199a‑5p。 本发明的生物标志物可有效地用于过 敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的诊断， 且当circ_ 0070934、 miR ‑199a‑5p和MGAT3三个指标联合时， 对过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的诊断价 值最高。 权利要求书1页 说明书10页 序列表2页 附图3页 CN 115011682 A 2022.09.06 CN 115011682 A 1.用于诊断过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的生物标志物， 其特征在于， 所述的生物标志物包 括circ_0 070934、 MGAT3和/或miR ‑199a‑5p。 2.检测样本中权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备用于诊断过敏性鼻炎 ‑哮喘 综合症的工具中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的试剂包括通过测序技术、 核酸杂交 技术、 核酸扩增技 术、 蛋白免疫技 术检测样本中所述的生物标志 物表达量的试剂。 4.根据权利要求2或3所述的应用， 其特 征在于， 所述的试剂包括： 与所述生物标志 物的基因特异性结合的引物对、 探针或反义核苷酸； 或 与所述生物标志物的蛋白质或肽片段特异性结合的抗体、 相互作用蛋白、 配体、 纳米粒 子或适配 体。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述的引物对包括与MGAT3特异性结合的 引物对、 与miR ‑199a‑5p特异性结合的引物对和/或与circ_0070934特异性结合的引物对， 其中： 所述的与MGAT3特异性结合的引物对 包括如SEQ  ID NO.1‑2所示的序列； 所述的与miR ‑199a‑5p特异性结合的引物对包括如SEQ  ID NO.5所示的序列； 所述的与 circ_0070934特异性结合的引物对 包括如SEQ  ID NO.3‑4所示的序列。 6.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的样本包括活组织切片、 刮取物、 血 液、 尿液、 唾液、 细胞培养物、 粘膜样 品、 粪便、 肠灌洗物、 关节液、 脑脊液、 胆汁样 品、 呼吸道 分泌物、 支气管肺泡灌洗液样品， 优选的， 所述的样本为血 液。 7.一种过 敏性鼻炎 ‑哮喘综合症诊断系统/装置， 其特 征在于， 所述系统/装置包 含： 检测构件： 所述检测构件用于检测 受试者样本中生物标志物的表达量， 所述的生物标 志物包括circ_0 070934、 MGAT3和/或miR ‑199a‑5p； 结果判断构件： 所述结果判断构件用于根据 所述检测构件检测得到的所述生物标志物 的表达量结果， 输出 受试者是否患有过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症或患过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症 的风险； 优选的， 所述结果判断构件 含有输入 模块、 分析模块和输出模块； 优选的， 所述输入 模块用于 输入检测构件检测得到的所述 生物标志 物的表达量； 优选的， 所述分析模块用于根据所述生物标志物的表达量， 分析得到受试者是否患有 过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症或患过 敏性鼻炎 ‑哮喘综合症风险的结果； 优选的， 所述输出模块用于 输出分析模块的分析 结果。 8.检测样本中权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症诊 断系统/装置中的应用。 9.一种用于诊断过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的工具， 其特征在于， 所述的工具包括检测样 本中权利要求1所述的生物标志 物的试剂。 10.根据权利要求9所述的工具， 其特 征在于， 所述的工具包括试剂盒、 芯片、 试纸条。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011682 A 2生物标志物在制备过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的诊断工具中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及生物标志物在制 备过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症 的诊断工具中的应用。 背景技术 [0002]支气管哮喘(哮喘)是一种反复发作的慢性气道疾病， 以慢性气道炎症、 气道高反 应、 可逆性气流受限和气道重塑为特征， 表现为反 复发作的喘息、 气促、 胸闷、 咳嗽等呼吸道 症状。 过敏性鼻炎和哮喘分别表现为上呼吸道和下呼吸道炎症， 两者在病因、 免疫 学和发生 机制等方面均极为相似， 因此， 根据 “同一气道， 同一疾病 ”概念， 近年来提出过敏性鼻炎 ‑哮 喘综合症(combined  allergic  rhinitis  and asthma syndrome,CARAS)这一新 医学诊断 名称， 指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮 喘)。 [0003]非编码RNAs(non ‑coding RNAs,ncRNAs)是指转录组中不翻译为蛋白质的RNA分 子， 包括长链非编码RNAs(long  non‑coding RNAs,lncRNAs)、 微小RNAs(microRNAs, miRNAs)、 环形RNAs(circular  RNAs,circRNAs)等。 NcRNAs在过敏性疾病(包括过敏性鼻炎 和哮喘)的发生 发展中发挥重要作用， 参与了气道炎症应答、 气道重塑、 气道高反应、 上皮分 化、 粘液生成等重要过程， 并有望成为疾病诊断的生物标志 物和治疗 靶标。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种用于诊断过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的生物标志物。 为 实现该目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0005]本发明第一方面提供了用于诊断过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的生物标志物， 所述的 生物标志 物包括circ_0 070934、 MGAT3和/或miR ‑199a‑5p。 [0006]本文中使用的术语 “诊断”， 是指分子或病理学状态、 疾病或病症的鉴定或分类。 例 如，“诊断”可以指通过所累及的组织/器官(例如， 过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症)， 或通过分子特 征(例如， 表征为特定基因或该基因所编码的蛋白质之一或其组合的表达)， 鉴定患过敏性 鼻炎‑哮喘综合症的风险。 术语 “诊断”包括判断受试者是否患有过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症、 判断受试者患过敏性鼻炎 ‑哮喘综合症的风险。 正如本领域熟练的技术人员所熟知的， 可以 以不同方式实施和实现将生物标志 物水平与某种可能性或风险关联起 来的步骤。 [0007]如本文中在诸如 “A和/或B”的短语中使用的术语 “和/或”旨在包括A和B两者； A或 B； A(单独)； 以及B(单独)。 同样地， 在诸如 “A、 B和/或C ”的短语中使用的术语 “和/或”旨在涵 盖以下实施方案的每一个： A、 B和C； A、 B或C； A或C； A或B； B或C； A和C； A和B； B和C； A(单独)； B (单独)； 以及C(单独)。 [0008]术语“生物标志物 ”是指以可用于预测个体的疾病状态的不同浓度存在于个体中 的生物分子。 生物标志物可包括， 但不限于， 核酸、 蛋白质及其变体和片段。 生物标志物可以说　明　书 1/10 页 3 CN 115011682 A 3