(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210151710.9 (22)申请日 2022.02.18 (66)本国优先权数据 202111507082.5 2021.12.10 CN (71)申请人 中国人民解 放军军事科学院军事医 学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号院 (72)发明人 郑晓飞　付汉江　葛常辉　陈璐　 朱捷　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 张立娜 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一组胃癌前病变及胃癌早期诊断血浆RNA标 志物组合及应用 (57)摘要 本发明公开了一组胃癌前驱病变及胃癌早 期诊断血浆RNA标志物组合及应用。 本发明提供 了RNA组合在制备如下任一中的应用： 诊断或辅 助诊断胃癌及其癌前病变的产品； 筛查或辅助筛 查胃癌及其癌前病变的产品； 区分或辅助区分胃 癌及其癌前病变和健康者的产品； 区分或辅助区 分胃癌前病变患者为胃炎还是上皮内瘤变的产 品； 所述RNA组合由如下中的至少两种组成： CEBPA‑AS1、 INHBA ‑AS1、 AK001058、 UCA1、 PPBP和 RGS18。 本发明为胃癌发生早期以及 胃癌前驱病 变提供血浆RNA组合标志物及检测分析方法， 为 临床胃癌疾病早期以及癌前病变阶段的发现及 诊断治疗提供支持。 权利要求书2页 说明书9页 序列表9页 附图5页 CN 114292920 A 2022.04.08 CN 114292920 A 1.RNA组合作为 生物标志 物在如下A1‑A4任一中的应用； 或 用于检测RNA组合的物质在 如下A1‑A4任一中的应用； A1、 制备用于诊断或辅助诊断 胃癌前病变的产品； A2、 制备用于 筛查或辅助筛查胃癌前病变的产品； A3、 制备用于区分或辅助区分胃癌前病变和健康者的产品； A4、 制备用于区分或辅助区分胃癌前病变患者 为胃炎还是 上皮内瘤变的产品； 所述RNA组合由如下中的至少两种组成： CEBPA ‑AS1、 INHBA ‑AS1、 AK001058、 UCA1、 PPBP 和RGS18。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述RNA组合 为如下任一： (a1)INHBA‑AS1、 AK001058、 UCA1和RGS18； (a2)CEBPA‑AS1、 INHBA‑AS1、 AK001058、 UCA1和RGS18； (a3)INHBA‑AS1、 AK001058和RGS18； (a4)AK001058和RGS18； (a5)CEBPA‑AS1、 INHBA‑AS1、 AK001058、 UCA1、 P PBP和RGS18。 3.RNA组合作为 生物标志 物在如下B1‑B3任一中的应用； 或 用于检测RNA组合的物质在 如下B1‑B3任一中的应用； B1、 制备用于诊断或辅助诊断 胃癌的产品； B2、 制备用于 筛查或辅助筛查胃癌的产品； B3、 制备用于区分或辅助区分胃癌和健康者的产品； 所述RNA组合由如下中的至少两种组成： CEBPA ‑AS1、 INHBA ‑AS1、 AK001058、 UCA1、 PPBP 和RGS18。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述RNA组合 为如下任一： (b1)CEBPA‑AS1、 INHBA‑AS1、 AK001058、 UCA1、 P PBP和RGS18； (b2)CEBPA‑AS1、 AK001058、 UCA1、 P PBP和RGS18； (b3)CEBPA‑AS1、 AK001058、 UCA1和RGS18； (b4)CEBPA‑AS1、 AK001058和RGS18； (b5)AK001058和RGS18。 5.根据权利要求3或4所述的应用， 其特 征在于： 所述胃癌为 早期胃癌。 6.RNA组合作为 生物标志 物在如下C1‑C3任一中的应用； 或 用于检测RNA组合的物质在 如下C1‑C3任一中的应用； C1、 制备用于诊断或辅助诊断消化道癌的产品； C2、 制备用于 筛查或辅助筛查消化道癌的产品； C3、 制备用于区分或辅助区分消化道癌和健康者的产品； 所述RNA组合由如下中的至少两种组成： CEBPA ‑AS1、 INHBA ‑AS1、 AK001058、 UCA1、 PPBP 和RGS18。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于： 所述消化道癌为食管癌或结直肠癌。 8.RNA作为生物标志物在制备用于区分或辅助区分癌症患者为如下D1还是D2的产品中 的应用； 或 用于检测RNA的物质在制备用于区分或辅助区分癌症患者为如下D1还是D2的产品中的权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114292920 A 2应用； D1、 胃癌患者； D2、 食管癌 患者或结直肠癌 患者； 所述RNA由如下中的至少一种组成： C EBPA‑AS1、 INHBA‑AS1、 AK001058、 UCA1和RGS18。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于： 所述癌症患者为胃癌患者、 食管癌患者或 结直肠癌 患者。 10.根据权利要求1 ‑9任一所述的应用， 其特 征在于： 所述物质为引物对； 进一步地， 用于检测CEBPA ‑AS1的引物对由SEQ  ID No.7和SEQ  ID No.8所示两条单链 DNA组成； 用于检测INHB A‑AS1的引物对由SEQ  ID No.9和SEQ  ID No.10所示两条单链DNA组 成； 用于检测AK001058的引物对由SEQ  ID No.11和SEQ  ID No.12所示两条单链DNA组成； 用 于检测UCA1的引物对由SEQ  ID No.13和SEQ  ID No.14所示两条单链DNA组成； 用于检测 PPBP的引物对由SEQ  ID No.15和SEQ  ID No.16所示两 条单链DNA组成； 用于检测RGS18的引 物对由SEQ  ID No.17和SEQ  ID No.18所示两条 单链DNA组成； 更进一步地， 所述物质中还 含有用于检测内参的引物对； 所述内参 为18S rRNA； 所述用于检测内参的引物对由SEQ  ID No.19和SEQ  ID No.20所示两条 单链DNA组成。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114292920 A 3