(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210155706.X (22)申请日 2022.02.19 (71)申请人 陈利国 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大 学 (72)发明人 陈利国　梁秋儿　陈伟豪　陈旭东　 谢鹏程　谢婷　涂宛晴　林丽群　 肖雅　刘天浩　 (74)专利代理 机构 南通启佑专利商标代理事务 所(普通合伙) 32637 代理人 马晓武 (51)Int.Cl. C12N 15/12(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01)A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 9/12(2006.01) (54)发明名称 一种作用 于高血压血瘀症的基因及其检测 引物 (57)摘要 本发明公开了一种作用于高血压血瘀症的 基因及其检测引物， 包括研究了ATF4基因对于 NO、 ET‑1、 EPCR、 TM、 v WF、 tPA、 PAI在动物体内含量 的影响。 本发明发现ATF4基因可以影响ET ‑1、 EPCR、 TM、 vWF、 PAI、 NO和tPA的表达， 从而对应调 节动物的血压血瘀情况， 便于人们研制出调节血 压血瘀情况的药物。 权利要求书1页 说明书9页 附图3页 CN 114317551 A 2022.04.12 CN 114317551 A 1.一种作用于高血压血瘀症的基因， 其特 征在于， 所述基因为ATF4基因。 2.如权利要求1所述的影响高血压血瘀症的基因， 其特征在于， 所述ATF4基因为小鼠 ATF4基因或人ATF4基因。 3.一种作用于高血压血瘀症的基因的检测引物， 其特征在于， 所述检测引物用于检测 ATF4基因或ATF4基因转录的mRNA。 4.如权利要求3所述的影响高血压血瘀症的基因 的检测引物， 其特征在于， 所述检测引 物的正向序列为： 5 ’ ‑CAAAACAAGACAGCAGCCACTA ‑3’， 所述检测引物的反向序列为5 ’ ‑ CTTCTTCCCCCTTGCCTTAC‑3’  。 5.一种ATF4基因的表达产物， 其特征在于， 所述表达产物用作提高动物体内ET ‑1、 EPCR、 TM、 vWF或PAI含量的药物。 6.如权利要求6所述的ATF4基因 的表达产物， 其特征在于， 所述表达产物用作降低动物 体内NO或tPA含量的药物。 7.一种阻断ATF4基因表达的mRNA序列， 其特征在于， 所述mRNA序列用作降低动物体内 ET‑1、 EPCR、 TM、 vWF或PAI含量的药物。 8.如权利 要求7所述的阻断ATF4基因表达的mRNA序列， 其特征在于， 所述mRNA序列用作 提高动物体内NO或tPA含量的药物。 9.如权利要求7所述的阻断ATF4基因表达的mRNA序列， 其特征在于， 所述mRNA序列为 ATF4基因翻译的mRNA序列的互补序列。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114317551 A 2一种作用于高血压血瘀症的基因及其检测引物 技术领域 [0001]本发明属于生物领域， 尤其涉及一种作用于高血压血瘀症的基因及其检测引物。 背景技术 [0002]高血压病是动脉血压持续偏高的慢性疾病， 也是缺血性心脏病、 脑血管损害和动 脉硬化最主要的促危因素， 是我国目前心脑血管并发症最严重的疾病。 近年研究表明高血 压患者中血瘀在整个疾病进展中起着重要的作用， 高血压患者中血瘀症占比47％， 高血压 病不同时期均可 出现不同程度的血瘀症候。 [0003]中医认为凡是离经之血蓄留于体内或血行不畅蓄留于器官、 脏腑、 组织中， 引起脏 腑的功能失调， 均属于瘀血， 因瘀血产生的一系列证候即为血瘀症。 现代医学研究表明， 动 脉狭窄、 硬化及粥样斑块的形成， 影响了血流， 并且血浆粘度、 全血粘度、 红细胞压积升高， 导致了心脏血液流变学的改变及微循环障碍， 致使血液呈 “粘、 浓、 凝、 聚 ”状态， 这符合中医 所认识的“血瘀”表现。 临床研究发现， 高血压病血瘀症患者存在相关因子如NO、 ET ‑1、 EPCR、 TM、 vWF、 tPA、 PAI 等与血管舒张收缩、 凝血抗凝以及相关炎症因子指标的异常改变。 [0004]内质网(Endoplasmic  reticulum,ER)是在真核生物细胞中由膜围成的隧道系统， 也是真核细胞合成蛋白质、 脂质和钙存储的重要细胞器， 在调节蛋白质正确 折叠、 钙稳态、 内质网应激和细胞凋亡等方面发挥着重要作用。 适度的内质网应激可通过迅速调节细胞内 Ca2+平衡、 蛋白质折叠修饰和细胞凋亡， 从而维持内环 境的稳态， 使细胞不断适应环 境的改 变而发挥保护作用， 但持续、 过度的内质网应激会引起疾病的发生。 已证实由ERS引发的血 管内皮细胞障碍参与了各种由血管损伤引起的病理生理过程及相关疾病， 如高血压、 动脉 粥样硬化、 脑卒中等。 。 发明内容 [0005]为解决上述问题， 本发明提供了一种作用于高血压血瘀症的基因及其检测引 物。 本发明发现ATF4基因可以影响ET ‑1、 EPCR、 TM、 vWF、 PAI、 NO和tPA的表达， 从而对应调节动物 的血压血瘀情况。 [0006]为达到上述技术效果， 本发明的技 术方案是： [0007]一种作用于高血压血瘀症的基因， 所述基因为ATF4基因。 [0008]进一步的改进， 所述ATF4基因为小鼠ATF4基因或人ATF4基因。 [0009]一种作用于高血压血瘀症的基因的检测引物， 所述检测引物用于检测ATF4基因或 ATF4基因转录的mRNA。 [0010]进一步的改进， 所述检测引物的正向序列为： 5 ’ ‑CAAAACAAGACAGCAGCCACTA ‑3’， 所 述检测引物的反向序列为5 ’ ‑CTTCTTCCCCCTTGCCTTAC‑3’。 [0011]一种ATF4基因的表达产物， 所述表达产物用作提高动物体内ET ‑1、 EPCR、 TM、 vWF或 PAI含量的药物。 [0012]进一步的改进， 所述表达产物用作降低动物体内NO或tPA含量的药物。说　明　书 1/9 页 3 CN 114317551 A 3