(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210175874.5 (22)申请日 2022.02.24 (66)本国优先权数据 202111321024.3 2021.1 1.09 CN (71)申请人 中国科学院动物研究所 地址 100101 北京市朝阳区北辰西路1号院 5号 (72)发明人 赵方庆　李占占　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 专利代理师 莫舒颖 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 38/08(2019.01)A61P 3/04(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 抑制饮食性肥胖的药物及其所用多肽 (57)摘要 本发明提供抑制饮食性肥胖的多肽， 其氨基 酸序列如下： X1TX2YX3RTGR。 本发明还 提供所述多 肽的应用。 本发 明的多肽使实验动物体重增长率 降低， 皮下和内脏脂肪沉积减少， 可以通过降低 食欲明显抑制小鼠、 大鼠和恒河猴等实验动物饮 食性肥胖症的发生发展， 该多肽处理后实验动物 的肠道共 生菌艾克曼氏菌(A.muciniphila)丰度 显著提高。 权利要求书1页 说明书10页 序列表2页 附图3页 CN 114456232 A 2022.05.10 CN 114456232 A 1.多肽或其药用盐或其衍生物， 其特征在于： 所述多肽为9肽， 氨基酸序列如下： X1TX2YX3RTGR； 其中， 字母T代表苏氨酸， 字母Y代表酪氨酸， 字母R代表精氨酸， 字母G代表甘氨酸； X1是 甘氨酸和精氨酸中的任一种； X2是精氨酸和半胱氨酸中的任一种； X3是赖氨酸和半胱氨酸中 的一种。 2.根据权利要求1所述的多肽或其药用盐或其衍生物， 其特征在于： 所述多肽的氨基酸 序列是序列表中序列3、 序列1、 序列2、 序列4、 序列5、 序列6、 序列7、 序列8中的任一。 3.编码权利要求1或2所述的多肽或其药用盐的核酸分子 。 4.权利要求1或2所述的多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在 制备预防和/或治疗动物肥 胖的药物中的应用。 5.权利要求1或2所述的多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在 制备动物肥 胖抑制剂中的应用。 6.权利要求1或2所述的多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在 制备抑制动物体重增长药物中的应用。 7.权利要求1或2所述的多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在 制备抑制动物皮下和内脏 脂肪沉淀的药物中的应用。 8.权利要求1或2所述的多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在 制备抑制动物食 欲的药物中的应用。 9.权利要求1或2所述多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在制 备调整动物肠道共生菌群的药物中的应用。 10.权利要求1或2所述多肽或其药用盐或其衍生物、 或权利要求3所述的核酸分子在制 备提高动物肠道共生菌艾 克曼氏菌丰度的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114456232 A 2抑制饮食性肥胖的药物及其所用多肽 技术领域 [0001]本发明涉及抑制饮食性肥 胖的多肽 及其应用。 背景技术 [0002]肥胖的定义是身体质量指数(BMI)≥30k g/m2， 自1975年以来全球肥胖患者已经增 加了近两倍。 据估计， 2014年有超 过19亿成年人是超重的， 其中超过6亿人属于肥胖患者。 现 在， 肥胖正成为一种全球流行病， 有着极高的可发展为非传染性疾病(包括2型糖尿病 (T2D)、 心血管疾病、 中风、 癌症和抑郁症等)的高风险。 人们已经制定了各种策 略来对抗肥 胖和超重， 主 要是通过减少能量摄入和 增加代谢消耗 这两种途径。 [0003]小肽是一类很有前途的分子， 它们极具吸引力的药理特性以及卓越的安全性、 耐 受性和有效性， 使其在医学和生物技术方面的应用越来越受到关注。 目前市场上已开发出 多种预防肥胖的肽， 如神经肽Y受体拮抗剂、 胰高血糖素样肽 ‑1(GLP‑1)、 心房利钠肽和脑利 钠肽、 Ghrelin11等。 然而， 除了它们都是注射剂外， 上述这些肽的长度超过20个氨基酸， 因 此不太可能逃脱蛋白酶的降解。 然而， 小分子也有一些缺点： 在器官中积累以及产生有毒的 代谢产物等等， 继而导致副作用的产生。 因此， 需要进一步的研究， 寻找或修饰更多的内源 性肽类， 这些肽类要 小得多， 缺乏累积毒性， 用于治疗肥 胖。 发明内容 [0004]本发明所要解决的技术问题是如何制备预防和/或治疗饮食性肥胖的药物， 和/或 如何制备饮食性肥 胖抑制剂。 [0005]为了解决以上技术问题， 本发明提供一系列多肽或其药用盐或其衍生物， 所述多 肽可统称为HD， 为9肽， 其氨基酸序列公式如下(N端至 C端)： [0006]HD序列公式： X1TX2YX3RTGR； [0007]其中， 字母T代表苏氨酸(Thr)， 字母Y代表酪氨酸(Tyr)， 字母R代表精氨酸(Arg)， 字母G代表甘氨酸(Gly)； X1可以是甘氨酸(Gly， G)和精氨酸(Arg， R)中的一种； X2可以是精氨 酸(Arg， R)和半胱氨酸(Cys， C)中的一种； X3可以是赖氨酸(Lys， K)和半胱氨酸(Cys， C)中的 一种。 [0008]所述HD， 具体氨基酸序列为如下中的任一： [0009]D1： RTRYKRTGR(如序列表中序列1所示)； [0010]D2： GTCYKRTGR(如序列表中序列2所示)； [0011]D3： RTRYCRTGR(如序列表中序列3所示)； [0012]D5： RTCYKRTGR(如序列表中序列4所示)； [0013]D7： GTCYCRTGR(如序列表中序列5所示)； [0014]D8： GTRYKRTGR(如序列表中序列6所示)； [0015]D9： RTCYCRTGR(如序列表中序列7 所示)； [0016]D10： GTRY CRTGR(如序列表中序列8所示)。说　明　书 1/10 页 3 CN 114456232 A 3