(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210210594.3 (22)申请日 2022.03.03 (71)申请人 中山大学肿瘤防治中心 （中山大 学 附属肿瘤医院、 中山大 学肿瘤研究 所） 地址 510060 广东省广州市越秀区东 风东 路651号 (72)发明人 云径平　郑银丽　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 徐李娜 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01)A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的 应用 (57)摘要 本发明提供SNORA58在制备用于诊断食管癌 的产品中的应用。 本发明通过研究发现SNORA58 的表达水平与食管癌相关， SNORA58在食管癌患 者中异常高表达， 将SNORA58作为食管癌诊断的 生物标志物， 通过检测受试者样本中SNORA58的 表达水平， 可以判断受试者是否患有食管癌以及 食管癌患者的预后情况， 有利于食 管癌的早期 诊 断和筛查。 将SNORA58作为食管癌治疗的靶标分 子， 通过沉默SNORA58来提高食管癌患者对放射 性治疗的敏感性， 提高食管癌患者的后续治疗疗 效， 进而延长食管癌患者的生存期， 这在食管癌 的临床治 疗中具有极其重要的意 义。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图3页 CN 114875138 A 2022.08.09 CN 114875138 A 1.SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用。 2.如权利要求1所述SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用， 其特征在于： 所 述食管癌为食管鳞状细胞癌。 3.如权利要求1所述SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用， 其特征在于： 所 述产品包括制剂、 试剂盒和/或芯片。 4.一种用于诊断食管癌的试剂盒， 其特征在于： 所述试剂盒包括针对SNORA58的引物 和/或探针。 5.如权利要求4所述用于诊断食管癌的试剂盒， 其特征在于： 所述针对SNORA58的引物 包括正向引物和反向引物， 所述针对SNORA58的正向引物的序列如SEQ  ID No:1所示， 所述 针对SNORA58的反向引物的序列如SEQ  ID No:2所示。 6.如权利要求4所述用于诊断食管癌的试剂盒， 其特征在于： 所述试剂盒还包括针对 GAPDH或5s rRNA的引物和/或探针。 7.如权利要求6所述用于诊断食管癌的试剂盒， 其特征在于： 所述针对GAPDH的引物包 括正向引物和反向引物， 所述针对GAPDH的正向引物的序列如SEQ  ID No:3所示， 所述针对 GAPDH的正向引物的序列如SEQ  ID No:4所示。 8.如权利 要求6所述用于诊断食管癌的试剂盒， 其特征在于： 所述针对5srRNA的引物包 括正向引物和反向引物， 所述针对5s  rRNA的正向引物的序列如SEQ  ID No:5所示， 所述针 对5s rRNA的反向引物的序列如SEQ  ID No:6所示。 9.SNORA58抑制剂在制备用于治疗 食管癌的药物组合物中的应用。 10.一种用于治疗 食管癌的药物组合物， 其特 征在于： 包括SNORA58抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114875138 A 2SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医学生物检测技术领域， 具体涉及SNORA58在制备用于诊 断食管癌的 产品中的应用。 背景技术 [0002]食管癌是区域性高发的、 危害人类健康的恶性肿瘤， 其中， 超过一半的新增病例和 死亡病例来自中国。 食管鳞状细胞癌(esophageal  squamous  cell carcinoma， ESCC)， 简称 食管鳞癌， 是我国食管癌最主要的病理类型， 约占90％以上。 食管癌起病隐匿， 绝大部分患 者初诊时已处于中晚期， 预后极差。 新辅助放疗近年来在中晚期食管癌的治疗中具有显著 的效果， 然而， 仍有部分患者对放疗或者化疗不敏感， 进而导致病程继续进展， 严重影响患 者的生存。 因此， 如果能够 对早期食管癌患者进 行有效的诊断和 动态监控， 将对食管癌的有 效治疗具有极其重要的意 义。 [0003]目前， 食管癌患者的血液标本的检测方法主要包括以下三种： (1)血清蛋白质质谱 分析； (2)血清蛋白质芯片； (3)血清学检测试纸条。 上述三种现有的用于食 管癌患者血液标 本的检测方法主要针对的是蛋白分子， 具有一定的局限性。 血清蛋白质质谱分析对标本的 处理复杂， 成本较高， 结果需要专业人员进行分析， 整个检测周期较长， 且对未经鉴定的多 肽的特异性未能保证， 普适性较差。 血清蛋白质芯片检测的成本较高， 实验方法复杂， 对检 测人员的操作要求较高。 血清学检测试纸条则主要针对三种 特定抗原(外周血肿瘤抗原如 CEA、 鳞状细胞抗原、 C YFRA21)， 其实验过程繁琐， 检测灵敏度较差 。 [0004]小核仁RNA(small  nucleolar  RNA,snoRNA)是一类广泛分布于真核生物细胞核 仁 中的小分子非编码RNA， 其异常表达已被发现与人类疾病的发生发展密切相关， 尤其是癌 症、 神经退行性疾病以及病毒感染性疾病。 小核仁RNA具有稳定存在于血液、 痰液以及尿液 中的特点， 是高潜能的疾病诊断分子标志物。 部 分小核仁RNA已应用于肿瘤患者的血液检测 中， 包括非小细胞肺癌、 胰腺癌、 结直肠癌、 前列腺癌和肾透明细胞癌。 然而， 目前仍无小核 仁RNA在食管鳞癌 患者的血 液检测中的相关报道和应用。 发明内容 [0005]本发明的目的在 于提供SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用， SNORA58 的表达水平与食管癌患者的预后相关， 因此SNORA58可作为食管癌患者早期诊断的生物标 志物。 [0006]根据本发明的第一个方面， 提供SNORA58在制备用于诊断食管癌的产品中的应用。 [0007]SNORA58(small  nucleolar  RNA， H/ACA  box 58)位于人类基因组上的第3号染色 体长臂(3q22.1)， 于2004年由Arnold  M Kiss等鉴定出来， 并明确了其与靶基因结合的具体 序列。 经查阅相关文献， 并未发现有SNORA58在人类疾病中的相关报道。 [0008]本发明通过对食管鳞癌及癌旁组织的snoRNA  PCR芯片检测， 发现SNORA58在食管 鳞状细胞癌组织及患者血浆中高表达， 并与患者预后差相关。 本发 明将SNORA58作为食 管癌说　明　书 1/7 页 3 CN 114875138 A 3