(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210219220.8 (22)申请日 2022.03.08 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114410796 A (43)申请公布日 2022.04.29 (73)专利权人 中山大学附属第三医院 地址 510000 广东省广州市天河路6 00号 (72)发明人 叶林森　俞浩远　陈观兴　李坤　 袁泽南　石梦辰　杨扬　 (74)专利代理 机构 广州艾维专利商标代理事务 所(普通合伙) 44739 专利代理师 黄强 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01)G01N 33/574(2006.01) 审查员 罗洋 (54)发明名称 用于肝癌辅助诊断和预后评估的试剂盒及 应用 (57)摘要 本发明提供了一种用于肝癌辅助诊断和预 后评估的试剂盒， 包括检测C1qtnf1基因表达水 平的引物和/或C1qtnf1基因编码蛋白含量检测 试剂。 通过对C1 qtnf1表达 水平进行检测， 从而可 以有效对肝病患者肝癌患病几率进行合理预测， 即C1qtnf1基因的表达 水平可以作为临床辅助诊 断肝癌疾病的生物标志物。 通过对受试者体内 C1qtnf1基因表达水平进行检测， 可以为预防乙 肝或肝硬化等肝脏疾病向肝癌发展作提前准备 工作， 防止疾病的迅速发展和恶化对患者造成不 可以的健康损害， 也可对患者的预后进行合理评 估， 为治疗及康复提供合理有效的指导作用。 同 时也为人类攻克肝癌提供了一个新的药物治疗 靶点， 从而为后续的药物研发、 临床治疗等提供 了一个新的方向， 具有极高的社会价值和市场应 用前景。 权利要求书1页 说明书10页 序列表1页 附图12页 CN 114410796 B 2022.09.09 CN 114410796 B 1.一种组合物在制备用于肝癌辅助诊断和/或预后评估的试剂盒中的应用， 其特征在 于， 所述组合物包括检测C1qtnf1基因表达水平的引物对和/或检测C1qtnf1基因编码的蛋 白含量的试剂。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述引物对的正向引物序列如SEQ  ID NO： 1所示， 反向引物序列如SEQ  ID NO： 2所示。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测C1qtnf1基因编码的蛋白含量的 试剂选自CTRP1单 克隆抗体和/或CTRP1多克隆抗体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114410796 B 2用于肝癌辅助诊断和预后评估的试剂盒及应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 涉及肝癌辅助诊断和预后评估的试剂盒及应用。 背景技术 [0002]肝癌是世界第三大癌症相关死亡的疾病， 慢性乙型病毒性肝炎是肝细胞癌的重要 原因之一， 我国是乙肝大国， 乙肝肝硬化向肝癌转化时间长， 医保花费高， 费时费力， 并且提 前预警的生物学指标敏感性和特异性差。 最新的观点认为疾病进展是一个动态过程， 通常 从正常状态通过小的或数量变化的逐渐积累， 最终导致剧烈 或定性表型转变为疾病状态。 相当多的证据表明， 就在许多疾病的正常状态和疾病状态之间的急剧转变之前， 临界状态 或临界点的存在。 [0003]近些年来， 新的高通量组学技术， 更加高级的动物模型为寻找关键癌基因及肿瘤 因子提供了新的思路， 特别是在研究疾病 前状态及转变临界点方向上。 因为疾病进展期间 的临界点 （或疾病前的过度状态） 是临界状态， 其中仍有可能恢复到正常状态， 并且可以为 即将发生的疾病状态的早期预警信号。 因此在肝癌进展过程中， 尤其是非肿瘤期， 能够提前 对肝癌的发生以及发展 进行诊断或预测则具有十分重要的临床意 义和社会价 值。 发明内容 [0004]本发明的目的在于解决现有技术中所存在的肝癌发病因素不明确、 难以进行提前 预防的技术问题， 从而提供了一种用于肝癌辅助诊断和预后评估的试剂盒及应用。 通过选 择C1qtnf1基因作为标志物， 能够用于对肝癌疾病的发生 发展过程进行有效预测， 从而筛选 出肝癌的高发病人群， 以进 行合理的提前预防， 显著降低疾病发生的概率及严重程度， 减少 对人体健康的损害。 [0005]为了解决上述 技术问题， 本发明是通过如下技 术方案得以实现的。 [0006]本发明第一方面提供了一种用于肝癌辅助诊断和/或预后评估的试剂盒， 包括检 测C1qtnf1基因表达水平的引物对和/或C1qtnf1基因编码蛋白含量检测试剂。 [0007]作为优选地， 所述引物对的正向引物序列如SEQ  ID NO： 1所示， 反向引物序列如 SEQ ID NO： 2所示。 [0008]作为优选地， 所述C1qtnf1基因编码 蛋白含量检测试剂选 自CTRP1单克隆抗体和/ 或CTRP1多克隆抗体。 [0009]作为优选地， 所述C1qtnf1基因编码蛋白含量检测试剂选自  Monoclonal  Anti‑ C1QTNF1 antibody （MilliporeSigma， #WH0114897M1） 、 C1qTNF1/CTRP1  Antibody （Novus   Biologicals， #NBP1 ‑76626） 、 Anti ‑CTRP1 antibody （Abcam， #ab25973） 中的一种或多种。 [0010]作为优选地， 所述试剂盒还包括PCR酶、 PCR缓冲液、 dNTPs、 荧光底物中的一种或多 种。 [0011]作为优选地， 所述 荧光底物选自Syber  Green或荧光标记的探针。 [0012]本发明第二方面提供了一种组合物在制备用于肝癌辅助诊断和/或预后评估的试说　明　书 1/10 页 3 CN 114410796 B 3