(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210256670.4 (22)申请日 2022.03.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114657242 A (43)申请公布日 2022.06.24 (73)专利权人 广州医科 大学附属第一医院 地址 510120 广东省广州市越秀区沿江路 151号 专利权人 广州呼吸健康研究院 (72)发明人 李征途　叶枫　邱晔　李少强　 占扬清　李永明　杨璟璐　 (74)专利代理 机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 4 4100 专利代理师 曹爱红 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6858(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16B 20/00(2019.01) G16H 10/20(2018.01)(56)对比文件 CN 110499364 A,2019.1 1.26 US 20142 96085 A1,2014.10.02 CN 112255354 A,2021.01.2 2 CN 112626182 A,2021.04.09 Jens Bohnekamp等.I nvolvement of the chemokine-like receptor GPR3 3 in innate immunity. 《Biochemical and Bi ophysical Research Communications》 .2010,第396卷(第7 期),第272-27 7页. Holger Römpler等.Functi onal consequences of natural ly occurring DRY motif variants i n the mam malian chemoattractant receptor  GPR33. 《Genomics》 .20 06,第87卷(第6期),第724-732 页. Jingjia Zhang等.Rapid dia gnosis of Talaromyces marnef fei infection assisted by metagenomic next-generati on sequenci ng in a HIV-neg ative patient. 《IDCases》 .2021, 第1-5页. 审查员 徐丹 (54)发明名称 GPR33基因在马尔尼菲篮状菌易感人群评估 的应用 (57)摘要 本发明涉及一种生物样本中GPR33基因作为 生物标志物在开发和/或制备评估马尔尼菲篮状 菌易感人群的产品中的应用， 涉及生物技术和医 学技术领域。 本发明提供了一种生物样本中 GPR33基因作为生物标志物在开发和/或制备评 估马尔尼菲篮状菌易感人群的产品中的应用， 为 HIV阴性马尔尼菲篮状菌的易感人群的评估提供 生物标志 物。 权利要求书1页 说明书7页 序列表3页 附图3页 CN 114657242 B 2022.11.11 CN 114657242 B 1.检测生物样本中GPR33基因c.C418T突变的试剂在制备评估HIV阴性马尔尼菲篮状菌 易感人群的产品中的应用， 所述应用包括： 当所述生物样本中存在GPR33基因c.C418T突变 时， 则认为待评估 对象为HIV阴性马尔尼菲篮状菌易感人群。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品包括： 用于检测生物样本中GPR33 基因c.C418T突变的试剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述用于检测生物样本中GPR33基因 c.C418T突变的试剂包括： 提取生物样本中核酸的试剂、 PCR扩增试剂、 PCR产物纯化试剂和 PCR产物测序试剂。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述应用包括： 采用以下引物对进行PCR扩 增： rs170979 21‑F： AAGTCACCTTTCCTTTACG； rs170979 21‑R： TATGGGTGCTAAGATTCAA。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述应用包括： 采用以下引物进行PCR产物 测序： rs170979 21‑R1： CTCCCAACTTCAAGACAATCA。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述 生物样本为外周血。 7.一种用于 评估HIV阴性马尔尼菲篮状菌易感人群的系统， 其特 征在于， 该系统包括： 分析装置： 用于检测待评估对象的生物样本中GPR33基因c.C418T突变， 输入评估模型 进行分析； 所述分析的方法为： 当所述生物样 本中存在GPR33基因c.C418T突变时， 则认 为待 评估对象为HIV阴性马尔尼菲篮状菌易感人群； 输出装置： 用于 输出上述分析 结果。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114657242 B 2GPR33基因在马尔尼菲篮状菌易感人群评估的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术和医学技术领域， 特别是涉及GPR33基因在马尔尼菲篮状菌 易感人群评估的应用。 背景技术 [0002]马尔尼菲篮状菌感染是一种严重威胁患者生命的地方性致病真菌病， 其易感人群 逐渐由HIV阳性向HIV阴性患者转移， 并且在HIV阴性肺部 真菌感染中发病率上升最快， 然而 HIV阴性马尔尼菲篮状菌感染的易感因素和发病机制上不明确， 常被误诊、 漏诊， 死亡率和 复发率均较高。 了解 其发病机制是 快速诊断和有效治疗该疾病的关键 。 [0003]马尔尼菲篮状菌病常见于一些细胞免疫存在缺陷的患者。 近些年来， 越来越多的 潜在免疫缺陷被发现与马尔尼菲篮状菌的易感性相关， 其中基因突变导致的免疫缺陷较为 显著， 包括STAT1， CARD9， STAT3等基因突变。 发明内容 [0004]针对上述问题， 本发明提供一种生物样本中GPR33基因作为生物标志物在开发和/ 或制备评估马尔尼菲篮状菌易感人群的产品中的应用， 为HIV阴性马尔尼菲篮状菌的易感 人群的评估提供生物标志 物。 [0005]为了达到上述目的， 本发明提供一种生物样本中GPR33基因作为生物标志物在开 发和/或制备评估马尔尼菲篮状菌易感人群的产品中的应用。 [0006]本发明人在研究过程中发现， 马尔尼菲篮状菌病患者体内的GPR33基因上的停止 增益变体c.C418T可能导致蛋白质翻译提前终止并改变蛋白质的3D结构， 因此可以通过检 测生物样本中GPR33基因的序列， 来判断提供生物样本的人员是否为马尔尼菲篮状菌的易 感人群。 [0007]在其中一个实施例中， 所述 生物标志 物为GPR3 3基因c.C418T突变。 [0008]本发明还提供了一种用于评估马尔尼菲篮状菌易感人群 的产品， 该产品包括： 用 于检测生物样本中GPR3 3基因的试剂。 [0009]在其中一个实施例中， 所述用于检测生物样本中GPR33基因的试剂包括： 提取生物 样本中核酸的试剂、 PCR扩增试剂、 PCR产物纯化试剂和PCR产物测序试剂。 [0010]在其中一个实施例中， 所述产品采用以下引物对进行PCR扩增： [0011]rs1047034‑F： GTCTGGTTGATATGGGAGT(SEQ  ID NO:1)； [0012]rs1047034‑R： CAAGGCAGTGATCTGT TTC(SEQ ID NO:2)； [0013]rs1292324632‑F： GCCTTCCTCTTCTCCATCGA(SEQ  ID NO:3)； [0014]rs1292324632‑R： GCTGGCCTCGTCAATTTCAT(SEQ ID NO:4)； [0015]rs170979 21‑F： AAGTCACCTTTCCTTTACG(SEQ ID NO:5)； [0016]rs170979 21‑R： TATGGGTGCTAAGATTCAA(SEQ ID NO:6)； [0017]rs62011763‑F： TCTCCATGAGCCTCAGTGTC(SEQ  ID NO:7)；说　明　书 1/7 页 3 CN 114657242 B 3