(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210263672.6 (22)申请日 2022.03.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114350578 A (43)申请公布日 2022.04.15 (83)生物保 藏信息 GDMCC No： 62256 2022.02.21 (73)专利权人 广东省科 学院微生物研究所 （广 东省微生物分析检测中心） 地址 510075 广东省广州市越秀区先烈中 路100号大院5 6号 专利权人 广东环凯生物科技有限公司 　 广东科环生物科技有限公司 (72)发明人 吴清平　商燕燕　李滢　谢新强　 丁郁　王涓　薛亮　陈谋通　 张菊梅　叶青华　吴诗　陈惠元　吴军林　 (74)专利代理 机构 广州科粤专利商标代理有限 公司 44001 专利代理师 刘明星　朱聪聪 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12Q 1/689(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 9/24(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A23L 33/135(2016.01) C12R 1/25(2006.01) 审查员 张娟 (54)发明名称 一株产溶菌酶并高效拮抗多药耐药幽门螺 杆菌的植物乳杆菌LP1Z及其应用 (57)摘要 本发明公开了一株产溶菌酶并高效拮抗多 药耐药幽门螺杆菌的植物乳杆菌LP1Z及其应用。 植物乳杆菌LP1Z， 其于2022年2月21日保藏于广 东省微生物菌种保藏中心， 地址： 广东省广州市 先烈中路100号大院59号楼 5楼， 邮编： 5100 70， 保 藏编号为GDMCC  No： 62256。 （1） 本发明中所涉及 的益生菌能够产生有机酸、 溶菌酶等多种活性抗 菌物质， 能够有效抑制胃部幽门螺杆菌的生长； （2） 在胃部存活率高， 能够在胃部定植， 体内能够 与致病菌竞争结合位点， 有效降低胃部幽门螺杆 菌的感染率； （3） 能够改善胃部病理状态， 缓解炎 症。 因此， 植物乳杆菌LP1Z在制备预防或治疗Hp 尤其是多药耐药Hp感染的产品 （如药品） 中， 具有 巨大的应用前 景。 权利要求书1页 说明书19页 序列表3页 附图5页 CN 114350578 B 2022.05.27 CN 114350578 B 1.植物乳杆菌 （ Lactiplantibaci llus plantarum ） LP1Z， 保藏编号 为GDMCC No： 62256。 2.权利要求1所述的植物乳杆菌LP1Z在制备预防和/或治疗幽门螺杆菌感染药品中的 应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的幽门螺杆菌是多药耐药幽门螺杆 菌。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的多药耐药幽门螺杆菌是幽门螺杆菌 GDMCC No： 61571。 5.一种预防和/或治疗幽门螺杆菌感染的药品， 其特征在于， 含有权利要求1所述的植 物乳杆菌LP1Z作为活性成分。 6.一种特异识别权利要求1所述的植物乳杆菌LP1Z的靶标核苷酸序列， 其特征在于， 核 苷酸序列如SEQ  ID No.2所示。 7.一种鉴别权利要求1所述的植物乳杆菌LP1Z的引物组， 其特征在于， 为： 5 ’‑   GCTGGCGCAAGTTCAGAGT  ‑3’和5’ ‑  CTTCTCCTAGCCCCAACGTA  ‑3’。 8.一种鉴别权利要求1所述的植物乳杆菌LP1Z的方法， 其特征在于， 是以权利要求7所 述的引物组作为扩增引物对待测 菌进行PCR反应扩增， 如果扩增出615bp的产物， 则为植物 乳杆菌LP1Z， 如果没有扩增出615bp的产物， 则不是植物乳杆菌LP1Z。 9.权利要求1所述的植物乳杆菌LP1Z在产溶菌酶M1中的应用， 所述的溶菌酶M1的氨基 酸序列如SEQ  ID NO.3所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114350578 B 2一株产溶 菌酶并高效拮抗多药耐药幽门螺杆菌的植物乳杆菌 LP1Z及其应用 技术领域 [0001]本发明属于微生物技术领域以及医药技术领域， 具体涉及一株产溶菌酶并高效拮 抗多药耐药幽门螺杆菌的植物乳杆菌LP1Z及其应用。 背景技术 [0002]幽门螺杆菌 （ Helicobacter  pylori， Hp） 是一种 革兰氏阴性、 微需氧螺旋状细菌， 其感染会引起多种胃肠道疾病， 是导致 胃炎、 胃溃疡甚至胃癌的关键因素之一。 1994年， Hp 被世界卫生组织确定为第Ι类致癌因子， 因此开展预防和治疗幽门螺杆菌的研究具有极大 的应用价 值。 [0003]全球学者在2011年发布的马斯特里赫特/佛罗伦萨共识中指出， 所有确诊Hp感染 的患者均需要进行根除治疗。 指南同时指出， HP的主要治疗手段是采用抗生素联合质子泵 抑制剂、 铋剂治疗。 虽然目前市场上不断涌现各类型新型抗生素， 但目前只有 六种抗生素被 证明在体内有效， 分别是阿莫西林 （Amoxicillin， AMX） 、 克拉霉素 （Clarithromycin， CLR） 、 左氧氟沙星 （Levofloxacin  ， LVX） 、 甲硝唑 （M etronidazole， MTZ） 、 四环素和 利福平。 然而由 于安全性、 副作用及治疗费用的问题， 四环素和利福平在临床实践中的使用受到了限制。 另 一方面， 目前Hp对于多种抗生素的耐药性也在逐步增高， 导致了Hp的预防和治疗面临更大 的挑战。 因此， 寻找一种新的抗Hp感染方案， 应对目前Hp广泛流行及多药耐药的问题， 具有 重要意义。 [0004]近年来越来越多的报道指出， 益生菌制剂 能够抑制Hp， 具有良好的预防和治疗Hp 感染的功能。 [0005]乳酸菌是一类具有长久安全食用历史的公认安全 （Generally  recognized  as  safe， GRAS） 的食品级微生物， 可广泛应用于食品、 药品的制造， 适用人群 极广。 如干酪乳杆 菌能明显减少Hp阳性患者体内菌量， 格氏乳杆菌具有抑制Hp生长的作用。 进一步的机制研 究指出， 益生菌通过多种机制拮抗Hp感染： （1） 分泌乳酸、 短链脂肪酸、 过氧化氢以及细菌素 等代谢物质抑制Hp生长； （2） 抑制Hp尿素酶活性从而降低其在胃部的存活率； （3） 增加胃粘 膜黏液层厚度、 促进粘膜表面粘蛋白及前列腺素E2的分泌等， 保护胃肠粘膜； （4） 通过调节 机体对病原菌的免疫反应， 增强免疫细胞对Hp的清除作用。 [0006]但是， 目前暂无研究明确指出益生菌能解决目前多药耐药Hp的感染问题。 本专利 就目前全球广泛流行的Hp多重耐药问题， 开发了一株可分泌新型抗菌物质、 在体内外均具 有良好抗Hp尤其是多药耐药Hp的益 生微生物， 具有广阔的应用前 景和深远的社会价 值。 发明内容 [0007]本发明的目的在于提供一株植物乳杆菌 （ Lactiplantibacillus  plantarum ） LP1Z 及其在制备预防或治疗幽门螺杆菌感染产品中的应用。 植物乳杆菌LP1Z可通过拮抗多 药耐 药幽门螺杆菌的生长， 有效预防和治疗幽门螺杆菌感染导 致的胃部 炎症。说　明　书 1/19 页 3 CN 114350578 B 3