(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210343892.X (22)申请日 2022.04.02 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410011 湖南省长 沙市人民中路139号 (72)发明人 罗世林　陈体　张晓洁　欧建君　 陈姝睿　 (74)专利代理 机构 苏州锦尚知识产权代理事务 所(普通合伙) 32502 专利代理师 滕锦林　翁亚娜 (51)Int.Cl. C12Q 1/689(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 31/26(2006.01) A61P 25/00(2006.01) C12R 1/01(2006.01)C12R 1/05(2006.01) C12R 1/64(2006.01) (54)发明名称 拟杆菌作为预测自闭症疗效的客观指标 (57)摘要 本发明公开了与ASD病程相关的肠道菌群变 化， 在ASD患者中， 确定了相比较正常人丰度较低 的肠道菌群拟杆菌门， 且随着施用萝卜 硫素 (Sulforaphane， SFN)治疗后， 拟杆菌门的肠 道微 生物丰度出现明显变化， 提示拟杆菌显著增加的 患者可能对SFN治疗有较好的疗效。 这一结果对 个体化治疗有效性进行预测， 对节约医疗成本和 患者的时间成本、 对实现自闭症精 准治疗具有重 要的指导 意义。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 114622026 A 2022.06.14 CN 114622026 A 1.检测拟杆菌门(bacteroides)丰度的试剂在制备检测药物治疗孤独症进程的试剂盒 或检测试剂中的应用。 2.检测拟杆菌门(bacteroides)丰度的试剂在制备指导药物治疗孤独症进程的试剂盒 或检测试剂中的应用。 3.根据权利要求1或2所述应用， 其特征在于， 所述拟杆菌门包括产碱杆菌科 (Alcaligenaceae) ， 黄色单胞菌科 (Xanthomonadaceae) ， 生丝微菌科 (Hyphomicrobiaceae)， 毛螺 菌科(Lac honspiraceae)和拟杆菌科(Bactero idaceae)。 4.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述检测拟杆菌门丰度的试剂包括针 对拟杆菌的引物、 抗体。 5.根据权利要求1或2所述应用， 其特征在于， 所述药物为萝卜硫素(Sulforaphane， SFN)。 6.拟杆菌门用于制备治疗和/或改善AS D症状的药物的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述拟杆菌门包括产碱杆菌科， 黄色单胞 菌科， 生丝微菌科， 毛螺 菌科和拟杆菌科。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114622026 A 2拟杆菌作 为预测自闭症疗效的客观指标 技术领域 [0001]本发明涉及疾病诊断和治疗领域， 具体的说， 涉及孤独症谱系障碍病程相关微生 物菌群丰度的诊断和药物治疗。 背景技术 [0002]孤独症谱系障碍(Autism  Spectrum  Disorder,ASD)是一种高发病率的广泛性儿 童神经发育障碍性疾病。 主要包括狭义自闭症、 亚斯伯格症、 儿童崩解症、 广泛性发育障碍 等一系列症状共通而程度不 一的疾病。 [0003]目前ASD的病因和发病机制尚未完全明确， 但有研究表明其与遗传和环境风险因 素有关， 其中， 免疫失调和胃肠道紊乱是特别值得关注的， 因为许多研究报告了ASD患者的 外周血、 肠和神经免疫系统异常。 ASD患者死后的大脑显示小脑和大脑皮层的小胶质细胞和 星形胶质细胞的激活增加， 同时脑脊液和大脑皮层区域的促炎细胞因子水平增加。 此外， ASD相关基因与免疫系统相关， 并且这些基因的突变与ASD表型相关， 包括对社会交流功能 重要的大脑区域的结构和功能连接的丢失。 至于胃肠道紊乱， 有平行研究显示， 与对照组相 比， ASD人群中胃肠道疾病和紊乱的患病 率更高。 ASD患者的胃肠道症状包括腹泻、 便秘、 腹 痛和胃反流。 肠道上皮缺乏完整性和肠通透性增 加也有报道。 [0004]许多研究报告了ASD与对照组肠道菌群的差异， 但尚未确定ASD明确的微生物特 征。 目前的研究也有不 一致的结果。 [0005]一些研究发现ASD中微生物群的多样性增加， 而另一些研究则显示出相反的趋势， 即多样性和丰富度降低， 或多样性没有差异。 多种因素可能导致这些差异， 包括症状严重程 度， 合并症， 生活方式， 病史， 实验研究方式和固有的异质性。 [0006]虽然全球已有多家临床机构已经完成或正在开展萝卜硫素(Sulforaphane,SFN) 对自闭症治疗效果的临床试验， 然而， 目前尚无可靠的客观指标能早期识别自闭症患者。 另 一方面， SFN对自闭症治疗的有效性也存在极大的个体差异， 目前尚不清楚SFN治疗自闭症 有效性的生物学机制 。 目前亟待寻找与疾病症状严重程度相关的客观指标， 一方面有助于 早期识别自闭症患者， 预测其症状严重程度； 另一方面 为有效治疗自闭症提供新的方案 。 发明内容 [0007]本发明针对自闭症症状严重程度相关的客观指标， 提供了与自闭症病症状病程相 关的肠道菌群， 通过16S  rRNA测序， 检测ASD患者病程相关的肠道菌群丰度差异， 进而为判 断ASD病程以及为指导SFN用药， 为精准治疗提供依据。 [0008]具体的， 一方面本发明提供检测拟杆菌门(bacteroides)丰度的试剂在制备检测 药物治疗孤独症进程的试剂盒 或检测试剂中的应用。 [0009]另一方面， 本发明提供检测拟杆菌门(bacteroides)丰度的试剂在制备指导药物 治疗孤独症进程的试剂盒 或药物检测试剂中的应用。 [0010]在一些实施方案中， 所述拟杆菌门包括产碱杆菌科(Alcaligenaceae)， 黄色单胞说　明　书 1/5 页 3 CN 114622026 A 3