(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210379962.7 (22)申请日 2022.04.12 (71)申请人 苏州星际偶联生物科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市中国 （江苏） 自 由贸易试验区苏州片区苏州工业园区 东长路88号M2栋四层410室 (72)发明人 孙金鹏　于晓　葛晓燕　程杰　 (74)专利代理 机构 济南知来知识产权代理事务 所(普通合伙) 37276 专利代理师 曹丽 (51)Int.Cl. C07K 7/08(2006.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 38/10(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (54)发明名称 一种多肽 及其作为嗅觉受体拮抗剂的应用 (57)摘要 本公开属于糖尿病治疗 药物技术领域， 具体 涉及一种多肽及其作为嗅觉受体Olfr109/ OR12D3的拮抗剂的应用。 将Olfr109 激动剂insB： 9‑23进行改造， 设计短肽， 得到了特异于嗅觉受 体Olfr109/OR12D3的拮抗剂， 拮抗剂可以拮抗掉 小鼠体内insB： 9 ‑23对Olfr109/OR12D3的激动作 用， 可以作为新型的糖尿病临床治疗 药物进行更 加深入的研究。 权利要求书1页 说明书5页 序列表7页 附图3页 CN 114957393 A 2022.08.30 CN 114957393 A 1.一种多肽， 其特 征在于， 所述多肽具有如SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列。 2.如权利要求1所述的多肽， 其特征在于， 所述多肽选自SEQ  ID NO:3‑21所示的氨基酸 序列。 3.一种基因序列， 其特 征在于， 所述基因序列： (1)用于编码SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列； (2)用于编码SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列经修饰、 取代、 缺失或添加一个或多个氨 基酸获得的氨基酸序列。 4.如权利要求3所述基因序列， 其特征在于， 所述修饰包括酰胺化、 磷酸化、 甲基化、 乙 酰化、 泛素化、 糖 基化或糖 基化。 5.一种表达盒， 其特 征在于， 所述表达盒包 含权利要求3或权利要求 4所述基因序列。 6.一种重组载体， 其特征在于， 所述重组载体中包括权利要求5所述表达盒或权利要求 3‑4任一项所述基因序列的完整编码阅读框序列。 7.如权利要求6所述重组载体， 其特征在于， 所述载体为质粒或病 毒载体； 优选的， 所述 病毒载体为慢病毒载体、 腺相关病毒载体或腺病毒载体。 8.一种试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括权利要求3 ‑4任一项所述基因序列、 权利 要求5所述表达盒 或权利要求6所述的重组载体。 9.如权利要求1所述的多肽作为Olfr109和/或OR 12D3激动剂或拮抗剂的应用。 10.如权利要求1所述的多肽 在治疗糖尿病中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957393 A 2一种多肽及其作 为嗅觉受体拮抗剂的应用 技术领域 [0001]本公开属于糖尿病治疗药物技术领域， 具体涉及一种多肽及其作为嗅觉受体 Olfr109/OR 12D3的拮抗剂的应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]糖尿病是以血糖升高为特征的代谢性疾病， 胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗是糖尿 病发生的关键因素。 糖尿病有两种主要形式。 1型糖尿病主要是由于自身免疫介导的胰岛β 细胞破坏， 导致胰岛素绝对缺乏。 1型糖尿病患者必须服用外源性胰岛素才能生存， 以防止 发生酮症酸中毒。 与2型糖尿病相比， 其发生频率较低， 后者占全球病例的90％以上。 2型糖 尿病的特征是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌异常， 这两种情况都可能占主导地位。 2型糖尿 病患者不依赖外源性胰岛素， 但如果仅靠饮食或口服降糖药不能实现， 则可能需要外源性 胰岛素来控制血糖水平。 治疗糖尿病目前临床常用降糖药物， 如双 胍类、 噻唑烷二酮类和磺 脲类药物等， 虽然短期疗效显著， 但长期使用通常伴有多种副作用， 如胃肠不适和骨质疏松 等。 因此， 新型有效且安全的糖尿病治疗方法亟 待建立。 发明内容 [0004]基于上述研究背景， Olfr109可作为糖尿病治疗的靶点， 其激动剂insB： 9 ‑23可以 作用olfr109激活gi信号通路， 降低细胞内cAMP的含量， 抑制胰岛素的分泌， 将其激动剂 insB： 9‑23进行改造， 设计短肽， 得到了特异于嗅觉受体olfr109/OR12D3的拮抗剂， 拮抗剂 可以拮抗掉小鼠体内insB： 9 ‑23对olfr109/OR12D3的激动作用， 可以作为新型的糖尿病临 床治疗药物进行 更加深入的研究。 [0005]本公开第一方面， 提供一种多肽， 所述多肽具有如SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序 列。 SEQ ID NO:1为XXXVEALYLXCGERG， 其中， 第一位X选自： SLDERVNTS(右旋)IL(右旋)Y， 第 二位X选自： HDR， 第三 位X选自： LK FDR， 第十位X选自： VDR。 [0006]优选的， 所述多肽具有如SEQ  ID NO:3‑21所示的氨基酸序列。 [0007]本公开第二方面， 提供一种基因序列， 所述基因序列： [0008](1)用于编码SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列； [0009](2)用于编码SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列经修饰、 取代、 缺失或添加 一个或多 个氨基酸获得的氨基酸序列； [0010]优选的， 所述 修饰包括 酰胺化、 磷酸 化、 甲基化、 乙酰 化、 泛素化、 糖 基化或糖 基化。 [0011]本公开第三方面， 提供一种表达盒， 所述表达盒包 含第二方面所述基因序列。 [0012]本公开第四方面， 提供一种重组载体， 所述重组载体中包括第三方面所述表达盒 或第二方面所述基因序列的完整编码阅读框序列。说　明　书 1/5 页 3 CN 114957393 A 3