(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210391137.9 (22)申请日 2022.04.14 (71)申请人 十堰市太和医院 （湖北医药 学院附 属医院） 地址 442000 湖北省十堰市茅箭区人民南 路32号 (72)发明人 郭兴荣　冯莹　马石楠　高玉玖　 张宗丽　袁玥　王小莉　袁雅红　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 专利代理师 江慧 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01)G01N 33/68(2006.01) G01N 33/58(2006.01) (54)发明名称 ANGPTL8作为分子标志物在制备用于诊断早 期肝纤维化的产品中的应用 (57)摘要 本发明提供了ANGPTL8作为分子标志物在制 备用于诊断早期肝纤维化的产品中的应用； 本发 明还提供ANGP TL8分子标志物的检测试剂盒在制 备用于诊断早期肝纤维化的产品中的应用， 以及 ANGPTL8分子标志物的检测引物、 定量PCR试剂 盒。 本申请经过大量研究发现， AN GPTL8基因编码 的蛋白在肝纤维化患者和肝纤维化小鼠模型的 肝脏和血清中表达显著升高； 在高脂喂养诱导肝 纤维化和CCL4诱导肝纤维化小鼠模型中， ANGPTL8基因敲除小鼠肝纤维化水平显著低于野 生对照小鼠。 表明分泌性蛋白ANGPTL8可作为分 子标志物用于诊断早期肝纤维化的产品的制备。 权利要求书1页 说明书5页 序列表1页 附图4页 CN 114774533 A 2022.07.22 CN 114774533 A 1.ANGPTL8作为分子标志 物在制备用于诊断早期肝纤维化的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述用于诊断早期肝纤维化的产品包括 ANGPTL8分子标志 物的检测试剂和/或检测引物和/或检测试剂盒。 3.ANGPTL8分子标志 物的检测试剂盒在制备用于诊断早期肝纤维化的产品中的应用。 4.一种ANGPTL8的检测引物， 其特征在于， 所述 的引物的序列如SEQ  ID NO： 1和SEQ  ID  NO： 2所示。 5.一种ANGPTL8的定量PCR试剂盒， 其特 征在于， 包括权利要求 4所述的检测引物。 6.根据权利要求5所述的一种ANGPTL8的定量PCR试剂盒， 其特征在于， 所述定量PCR试 剂盒还包括： 阳性对照模板、 阴性对照模板和qPCR反应常规试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114774533 A 2ANGPTL8作为分子标志物在制备用于诊断早期肝纤维化的产 品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学检测技术领域， 特别涉及ANGPTL8作为分子标志物在制备用 于诊断早期肝纤维化的产品中的应用。 背景技术 [0002]近年来， 随着城市化进程的加快、 生活方式的转变以及高脂高能量食物的摄入， 肝 纤维化在人群中的发病呈现明显增加的趋势。 肝纤维化是肝脏慢性炎症或组织损伤后引发 的修复反应， 是多 数肝硬化、 肝癌等严重肝脏疾病的前期阶段， 约10％的肝纤维化患者会转 化为肝癌。 研究表明， 肝纤维化经积极治疗可以延缓甚至是可逆的。 但是由于肝纤维化没有 明显的症状， 目前 临床上缺乏早期、 灵敏且高效的无创诊断手段， 导致肝纤维化患者难以早 期诊断并接受治疗。 肝组织活检固然 是肝纤维化诊断的 “金标准”， 但由于其是有创检查， 且 可能出现出血、 死亡等严重并发症， 实施起来难度大； 常规彩超、 CT等对肝纤维化早期诊断 意义不大； 尽管临床上有许多 无创性检测方法如瞬时弹性 成像、 磁共振弹性 成像、 血清标记 物(肝纤四项)等对肝纤维化具有较高的诊断价值， 但因诊断的灵敏度和特异度不够理想仍 待进一步完善。 [0003]因此， 需要开发新型肝纤维化的早期诊断的血清学指标。 发明内容 [0004]本发明目的是提供ANGPTL8作为分子标志物在制备用于诊断早期 肝纤维化的产品 中的应用。 [0005]在本发明的第一方面， 提供了ANGPTL8作为分子标志物在制备用于诊 断早期肝纤 维化的产品中的应用。 [0006]进一步地， 所述用于诊 断早期肝纤维化 的产品包括ANGPTL8分子标志物的检测 试 剂和/或检测引物和/或检测试剂盒。 [0007]在本发明的第一方面， 提供了ANGPTL8分子标志物的检测 试剂盒在制备用于诊 断 早期肝纤维化的产品中的应用。 [0008]所述诊断早期肝纤维化的产品可包括ANGPTL8的ELISA检测试剂盒、 也可以包括 ANGPTL8的定量PCR试剂盒。 [0009]作为一种具体的实施方式， ANGPTL8的ELISA检测试剂盒包括： ANGPTL8抗体， 以及 双抗体夹心EL ISA法所需的检测试剂。 [0010]进一步地， 所述试剂盒包括： [0011](A)包被有ANGPTL8抗体的ELISA酶标板， 所述的包被抗体为兔抗人ANGPTL8的多克 隆抗体； [0012](B)检测ANGPTL8抗原的抗体， 为小鼠抗人ANGPTL8的单 克隆抗体； [0013](C)酶标二 抗， 为HRP标记的山羊抗小鼠IgG；说　明　书 1/5 页 3 CN 114774533 A 3