(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210407039.X (22)申请日 2022.04.19 (71)申请人 宁波市第一医院 地址 315010 浙江省宁波市柳汀街59号 (72)发明人 黄毅　于茜　高彤　孙杰　高翔　 聂晟　 (74)专利代理 机构 宁波奥圣专利代理有限公司 33226 专利代理师 何仲 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/686(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种用于脑动脉瘤早期诊断或检测的ceRNA 调控网络及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于脑动脉瘤早期诊断 或检测的ce RNA调控网络及其应用， 特点是c eRNA 调控网络为lncRNA  MIAT‑miRNA‑17‑3p‑GALNT10 调控网络， 其中lncRNA  MIAT基因如SEQ  ID No.1 所示， miRNA ‑17‑3p基因如SEQ  ID No.2所示， GALNT10基因如SEQ  ID No.3所示， 该ceRNA调控 网络在制备脑动脉瘤早期诊断或检测药物和试 剂盒方面的应用， 在脑动脉瘤早期诊断或检测中 分子标志物miRNA ‑17‑3p低表达， MIAT和GALNT10 基因高表达； 优点是可以方便快捷地在分子水平 上实现对脑动脉瘤的检测， 检测 效率高， 特异性 强且灵敏度高。 权利要求书1页 说明书5页 序列表7页 附图3页 CN 114717318 A 2022.07.08 CN 114717318 A 1.一种用于脑动脉瘤早期诊断或检测的ceRNA调控网络， 其特征在于所述的ceRNA调控 网络为lncRNA  MIAT‑miRNA‑17‑3p‑ GALNT10调控网络， 其中lncRNA  MIAT的核苷酸序列如 SEQ ID No.1所示， miRNA ‑17‑3p的核苷酸序列如SEQ  ID No.2所示， GALNT10的核苷酸序列 如SEQ ID No.3所示。 2.一种权利要求1所述的用于脑动脉瘤早期诊断或检测的ceRNA调控网络在制备脑动 脉瘤早期诊断或检测药物方面的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述的药物在脑动脉瘤早期诊断或检测中 促进lncRNA MIAT基因的表达和/或促进GALNT10基因的表达和/或抑制miRNA ‑17‑3p基因的 表达。 4.一种权利要求1所述的用于脑动脉瘤早期诊断或检测的ceRNA调控网络在制备脑动 脉瘤早期诊断或检测试剂盒方面的应用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于： 所述的试剂盒包括 MIAT基因荧 光定量PCR特异性上游引物： 5'   ‑CAAGGTCCACAGAACGAG‑3'， MIAT基因荧 光定量PCR特异性下游引物： 5'   ‑TAGCCCTAACGCCAAAT‑3'； GALNT10基因荧 光定量PCR特异性上游引物： 5' ‑AAAGTTGGTGGTGTTGGGAAAG‑3'， GALNT10基因荧 光定量PCR特异性下游引物： 5'   ‑AGTGGGTGGCAGGTTGGTT‑3'。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述的miRNA ‑17‑3p基因表达量与脑动脉 瘤患病呈负相关， 所述的MIAT基因和所述的GALNT10基因表达量与脑动脉瘤患病风险呈正 相关。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114717318 A 2一种用于脑动脉瘤早期诊断或检测的ceRNA调控网 络及其 应用 技术领域 [0001]本发明涉及脑动脉瘤的辅助诊断技术领域， 尤其涉及一种用于脑动脉瘤早期诊断 的ceRNA调控网络及其应用。 背景技术 [0002]脑动脉瘤(Intracranial  aneurysm， IA)是一种常见的脑血管疾病， 具有很高的致 残率和死亡率。 IA破裂是其致死的主要原因， 致死率达到了35%， 致残 率约30%， 仅不到30%的 IA破裂患者可恢复独立生活。 脑动脉瘤的传统诊断都是基于影像学手段进行检查， 而病人 往往都是出现相关症状才到医院就诊。 IA在未破裂之前通常无明显症状， 并且受影像诊断 技术和成本的限制， 患者主动检查意识薄弱， 8 0%‑90%的未破裂动脉瘤是在偶然情况下被发 现。 IA也被称为脑部的 “定时炸弹 ”， 它极易在偶发的紧张、 用力、 疲劳等血压升高时突然发 生破裂， 一旦破裂常会危及生命或 留下严重后遗症， 给人们的生活带来巨大的威胁。 脑动脉 瘤破裂前没有任何征兆， 其死亡率极高， 大概 1/3的脑动脉瘤患者 都是发病后送往医院救治 的过程中死亡。 因此， 脑动脉瘤早期预测的分子标记物的研发， 将该疾病的预防和治疗有着 重要的意 义。 [0003]随着转录组测序和微阵列技术的成熟， 诸多RNA被鉴定并证实在IA中有着重要作 用。 近年来， 研究者发现竞争性内源RNA （ceRNA） 对疾病的有着独特作用。 ceRNA假说主要是 长链非编码RNA  (lncRNAs)  充当分子海绵吸引微小RNA  (miRNAs)， 通过竞争与共享   miRNAs 的结合从而间接对信使RNA  (mRNA)进行调控， miRNA在ceRNA中起到连接作用， 并且 是一个重要的基因转录调节因子。 如长链非编码RNA  MALAT1通过竞争结合miRNA ‑143， 对 miRNA‑143靶基因VEGFA  的表达进行间接调节， 进而影 响血管内皮细胞损伤进程。 lncRNA心 肌梗死相关转录本 （Myocardial  infarction ‑associated transcript， MIAT） 可通过骨髓 细胞瘤癌基因调节外胚层神经皮层  1的表达从而影响血管内皮细胞的凋亡进程等。 MIAT也 可通过海绵化miR ‑204‑5p来促进 高迁移率族 蛋白 (HMGB1) 的表达， 从而调节脑缺血后脑 微血管内皮细胞的损伤。 目前， 国内外鲜有关于ceRNA网络分析与脑动脉瘤相关的研究报 道。 发明内容 [0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种特异性强、 灵敏度高的用于脑动脉瘤 早期 诊断或检测的ceRNA调控网络及其应用， 其中miRNA ‑17‑3p表达量与脑动脉瘤患病呈负相 关， MIAT和GAL NT10基因表达量与脑动脉瘤患病风险呈正相关。 [0005]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为： 一种用于脑动脉瘤早期诊断或检 测的ceRNA调控网络， 所述的c eRNA调控网络为lncRNA  MIAT‑miRNA‑17‑3p‑ GALNT10调控网 络， 其中lncRNA  MIAT的核苷酸序列如SEQ  ID No.1所示， miRNA ‑17‑3p的核苷酸序列如SEQ   ID No.2所示， GAL NT10的核苷酸序列如SEQ  ID No.3所示。说　明　书 1/5 页 3 CN 114717318 A 3