(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210431182.2 (22)申请日 2022.04.22 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114594259 A (43)申请公布日 2022.06.07 (73)专利权人 北京易科拜德科技有限公司 地址 102206 北京市昌平区中关村生命科 学园北清创意园3 -2号楼10 3室 (72)发明人 田春城　杨敏　侯玉芳　张日新　 李铁钢　甘文强　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16B 20/30(2019.01) G16H 50/30(2018.01) (56)对比文件 CN 113066585 A,2021.07.02 CN 103344762 A,2013.10.09 WO 2021116057 A1,2021.0 6.17 WO 2008125883 A1,20 08.10.23CN 103620411 A,2014.0 3.05 US 2021139948 A1,2021.0 5.13 US 2013345322 A1,2013.12.26 CN 109486948 A,2019.0 3.19 Amany M. Kamal 等.Genetic signature of CTLA-4, BTLA, TIM -3 and LAG- 3 molecular expres sion in colorectal cancer patients: Impl ications in diagnosis and survival outcomes. 《Cl inical Biochemistry 》 .2021,第96卷13 -18. Wenjun Jiang 等.Progn ostic Sign ifi cance of the Hsp70 Gene Fami ly in Colorectal Cancer. 《Med Sci Mo nit》 .2021,第 27卷e928352. 王静 等.血清C CL11水平对结肠癌 患者预后 的影响. 《医学与哲学》 .2016,第37 卷(第5B期), 第72-74页. 钱晖 等.Tim4基因定量检测方法的建立及 在消化道肿瘤中的初步应用. 《江苏 大学学报(医 学版)》 .20 09,第19卷(第6期),46 5-468. 刘欣然 等.基 于生物信息学筛 选炎症相关 结直肠癌基因及其特 征分析. 《中华结直肠疾病 电子杂志》 .2020,第9卷(第3期),245 -253. (续) 审查员 周洋 (54)发明名称 一种新型的用 于结直肠癌预后预测和诊断 的模型及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种新型的用 于结直肠癌预 后预测和诊断的模型及其应用， 所述模型中包括 免疫相关标志物CCL11、 CCL19、 CCL22、 CCL28、 CXCR5、 IDO1、 LAG3、 TIM4、 HSPA1A、 HSPA8、 HSPA9、 NOS2和TGFβ1， 根据该模型可对受试者的预后进 行准确的预测， 该模型为结直肠癌患者的评估提 供了可靠的预后预测和诊断标志物， 提高了对结直肠癌患者预后预测和诊断的评估 预测能力， 在 临床上应用前 景广阔。 [转续页] 权利要求书2页 说明书11页 附图11页 CN 114594259 B 2022.09.13 CN 114594259 B (56)对比文件 Zaoqu Liu 等.Gen omic Alterati on Characterizati on in Colorectal Cancer Identifies a Progn ostic and Metastasis Biomarker: FAM83A|IDO1. 《Fro ntiers i n Oncology》 .2021,第1 1卷2/2 页 2[接上页] CN 114594259 B1.一种用于结直肠癌预后预测和诊断的免疫相关标志物组合， 其特征在于， 所述免疫 相关标志物组合为： CCL11、 CCL19、 CCL22、 CCL28、 CXCR5、 IDO1、 LAG3、 TIM4、 HSPA1A、 HSPA8、 HSPA9、 NOS2和TGFβ 1， 所述免疫相关标志 物组合来源于结直肠癌 患者的组织样本 。 2.检测样本中权利要求1所述免疫相关标志物组合表达量的试剂在制备用于结直肠癌 预后预测 和诊断的产品中的应用， 其特 征在于， 所述样本来源于结直肠癌 患者的组织样本 。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括通过核酸测序技术、 核酸杂 交技术、 色谱技术、 质谱技术、 数字成像技术、 蛋白免疫技术、 染料技术、 和/或二代测序技术 检测样本中所述免疫相关标志 物组合表达量的试剂。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括检测所述免疫相关标志物 组 合mRNA表达量的试剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述试剂为检测与 所述免疫相关标志物 组 合转录的mRNA互补的cDNA的水平的试剂。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂为引物或探针。 7.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括检测所述免疫相关标志物 组 合蛋白表达量的试剂。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述试剂为检测所述免疫相关标志物组合 编码的多肽或蛋白的水平的试剂。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂为亲和性蛋白。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述亲和性蛋白为 抗体或抗体片段。 11.一种用于结直肠癌预后预测和诊断的产品， 其特征在于， 所述产品包含检测权利要 求1所述免疫相关标志 物组合表达量的试剂。 12.根据权利要求1 1所述的产品， 其特 征在于， 所述产品为体外诊断产品。 13.根据权利要求12所述的产品， 其特 征在于， 所述体外诊断产品为体外诊断试剂盒。 14.根据权利要求11所述的产品， 其特征在于， 所述试剂包括检测所述免疫相关标志物 组合mRNA 表达量的试剂、 和/或检测所述免疫相关标志 物组合蛋白表达量的试剂。 15.根据权利要求14所述的产品， 其特征在于， 所述试剂为引物、 探针、 和/或亲和性蛋 白。 16.根据权利要求15所述的产品， 其特 征在于， 所述亲和性蛋白为 抗体或抗体片段。 17.根据权利要求11所述的产品， 其特征在于， 所述产品还包含总RNA抽提试剂、 逆转录 试剂、 和/或二代测序试剂。 18.一种结直肠癌预后预测的风险评估模型， 其特征在于， 所述风险评估模型中涉及到 的免疫相关标志物组合为： CCL11、 CCL19、 CCL22、 CCL28、 CXCR5、 IDO1、 LAG3、 TIM4、 HSPA1A、 HSPA8、 HSPA9、 NOS2和TGFβ 1， 所述免疫相关标志 物组合来源于结直肠癌 患者的组织样本； 所述风险评估 模型采用如下回归方程计算 风险评分： 风险评分=( ‑0.0471)*CCL11表达量+0.0139*CCL19表达量+( ‑0.2407)*CCL22表达量+ (‑0.0168)*CCL28表达量+0.9842 *CXCR5表达量+0.003 7*IDO1表 达量+0.0617*LAG3表达量+ 0.3028*TIM4表 达量+0.00 73*HSPA1A表 达量+(‑0.0005)*HSPA8表 达量+(‑0.0097)*HSPA9表 达量+(‑0.0144)*NOS2表达量+0.0125 *TGFβ 1表达量； 其中， 所述 风险评分低于中位数时， 为低风险， 所述 风险评分高于中位数时， 为高风险。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114594259 B 3