(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210438849.1 (22)申请日 2022.04.22 (71)申请人 河北医科 大学 地址 050000 河北省石家庄市长安区中山 东路361号 (72)发明人 史海水　尹希　王溪　宋利　石芸　 高媛　 (74)专利代理 机构 石家庄德皓专利代理事务所 (普通合伙) 1312 9 专利代理师 刘磊娜 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 25/22(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (54)发明名称 焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物及试剂 盒和药物 (57)摘要 本发明涉及焦虑及抑郁相关疾病的生物标 记物及试剂盒和药物， 本发明提供了一种焦虑及 抑郁相关疾病生物标记物， 所述标记物为 miRNA‑ 344‑5p或circRNA_3476， 并提供了能够测定 上述 标记物表达水平的试剂盒， 以及用上述标记物和 筛选治疗应激相关疾病药物的用途， 本发明为焦 虑及抑郁相关疾病提供了新的病理机制， 为预防 或治疗应激相关疾病提供了新的靶点， 为诊断焦 虑及抑郁相关疾病提供了新的检测方法。 权利要求书1页 说明书11页 序列表2页 附图5页 CN 114959009 A 2022.08.30 CN 114959009 A 1.焦虑及抑郁相关疾病生物标记物， 其特征在于， 所述标记物为miRNA ‑344‑5p或 circRNA_34764。 2.根据权利要求1所述的焦虑及抑郁相 关疾病生物标记物， 其特征在于所述circRNA_ 34764的核苷酸序列如SEQ  ID No.1所示。 3.根据权利要求1所述的焦虑及抑郁相关疾病生物标记物， 其特征在于所述miRNA ‑ 344‑5p的核苷酸序列如SEQ  ID No.2所示。 4.一种焦虑及抑郁相关疾病诊断试剂盒， 其特征在于， 其能够测定样本中miRNA ‑344‑ 5p或circRNA_34764的表达水平。 5.根据权利要求4所述的试剂盒， 其特征在于， 其含有miRNA ‑344‑5p或circRNA_3476的 引物探针； 所述miRNA ‑344‑5p的引物探针序列如SEQ  ID No.3所示， 所述circRNA_34764的 引物探针序列如SEQ  ID No.4所示。 6.miRNA‑344‑5p或circRNA_34764在筛 选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 将miRNA ‑344‑5p或circRNA_3476作为标记 物筛选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 利用能够测定样本中miRNA ‑344‑5p或 circRNA_3476的表达水平的试剂盒筛 选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物。 9.miRNA‑344‑5p抑制剂或circRNA_34764激动剂在制备焦虑及抑郁相关疾病的治疗药 物中的应用。 10.如权利要求1 ‑9中任一项所述的焦虑及抑郁相关疾病 包括抑郁症、 焦虑症和记忆损 伤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114959009 A 2焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物及 试剂盒和药物 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及焦虑及抑郁相关疾病的药物、 生物标记物及 试剂盒。 背景技术 [0002]随着社会经济的快速发展和人们生活工作节奏的加快， 人类所面临的生活工作环 境愈发复杂。 包括失业、 失恋、 工作压力、 经济收入低下等的负性应激生活事件(经历)已成 为影响个体身心 健康的重要环 境因素。 虽然 大量研究证实， 应激， 尤其是慢性应激是包括抑 郁症、 焦虑等应激相关疾病发生的重要诱因， 但目前应激相关疾病的发病机制尚未充分阐 明， 成为制约上述疾病有效防治的关键瓶颈 。 [0003]应激刺激可引起机体的应激反应， 通过改变特定功能基因的表达， 引发机体神经 ‑ 内分泌‑免疫系统的稳态失衡， 导致机体的行为表型改变。 大量研究证明， 基因的表观遗传 修饰(DNA甲基化、 组蛋白修饰、 非编码RNA、 染色质重塑等)的变化与应激 反应和抑郁的发生 发展以及抗抑郁药物的药效关系密切。 中枢神经系统高表达的一类重要的表观调控分子非 编码RNA(non ‑coding RNA， ncRNA)， 包括微小RNA(microRNA， miRNA)、 长链 非编码RNA(long   non‑coding RNA,lncRNA)和环 状RNA(circular  RNA,circRNA)等， 可通过影响mRNA的功能、 DNA甲基化或组蛋白修饰等来调节基因表达， 在维系个体脑发育和脑功能中发挥重要调节 作用， 也与应激效应的产生以及众多神经精神疾病的发病关系密切。 发明内容 [0004]本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足， 提供焦虑及抑郁相关疾病的生物 标记物以及诊断试剂盒， 为临床上早期发现焦虑及抑郁相关疾病提供帮助， 同时提供一种 治疗焦虑及抑郁相关疾病的药物。 [0005]本发明具体的技 术方案如下： [0006]本发明的一方面提供了焦虑及抑郁相关疾病生物标记物， 所述标记物为miRNA ‑ 344‑5p或circRNA_34764。 [0007]具体的， 所述circRNA_34764的核苷酸序列如SEQ  ID No.1所示。 [0008]具体的， 所述miRNA ‑344‑5p的核苷酸序列如SEQ  ID No.2所示。 [0009]本发明的再一方面提供了一种焦虑及抑郁相关疾病诊断试剂盒， 其能够测定样本 中miRNA‑344‑5p或circRNA_34764的表达水平。 [0010]作为本发明的一些优选实施方案， 其含有miRNA ‑344‑5p或circRNA_34764的引物 探针， 所述miRNA ‑344‑5p的引物探针序列如SEQ  ID No.3所示， 所述circRNA_34764的引物 探针序列如SEQ  ID No.4所示。 [0011]本发明又一方面提供了miRNA ‑344‑5p或circRNA_3476在筛选焦虑及抑郁相关疾 病的治疗药物中的应用。 [0012]作为本发明的一些优选实施方案， 所述应用为将miRNA ‑344‑5p或circRNA_34764说　明　书 1/11 页 3 CN 114959009 A 3