(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210432431.X (22)申请日 2022.04.23 (71)申请人 青岛市中心血站 地址 266071 山东省青岛市 市南区隆德路9 号 (72)发明人 韩斌　侯云　迟晓云　冯智慧　 (74)专利代理 机构 北京识然知识产权代理事务 所(普通合伙) 11975 专利代理师 曾庆国 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种用于 检测类孟买血型变异型的SNP位 点 (57)摘要 本发明提供一种用于检测类孟买血型变异 型的SNP位点， 所提供的SNP位点位于核苷酸序列 为SEQ ID NO:1的人FUT1基因的第4外显子编码 区序列中； 包含有第35位碱基nt 35C＞T； 第422位 碱基nt422G＞T； 第803位碱基nt422G＞T。 本发明 还提供用于检测上述SNP位点的制剂在制备用于 检测类孟买血型的制品中的用途。 本发明通过检 测筛选获得的基因多态性位点， 并提供了一种有 效的进行类孟买血型基因诊断的途径， 应用效果 表明本发明所提供的基因多态性位点及检测引 物可以有效用于献血者及临床患者进行类孟买 型基因的快速 检测。 权利要求书1页 说明书5页 序列表2页 附图2页 CN 114836531 A 2022.08.02 CN 114836531 A 1.与类孟买血型变异相关的SNP位点， 其特征在于， 所述的SNP位点位于核苷酸序列为 SEQ ID NO:1的第35位， 其碱基为35C＞T； 第422位， 其碱基为碱基422G＞T； 第803位， 其碱基 为422G＞T。 2.检测权利要求1所述的SNP位 点的制剂在制备用于检测类 孟买血型的制品中的用途。 3.如权利要求2所述的用途， 其特 征在于， 所述的制剂为PCR扩增或测序引物。 4.一种用于检测类孟买血型的制品， 其特征在于， 所述的制品为检测试剂 盒， 其中包含 有用于检测权利要求1所述的SNP位 点的PCR扩增或测序引物。 5.如权利要求4所述的制品， 其特征在于， 所述的引物对， 其上下游引物的序列分别为 SEQ ID NO:2、 SEQ ID NO:3。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114836531 A 2一种用于 检测类孟买血型变异型的SNP位点 技术领域 [0001]本发明属于基 因诊断制品技术领域， 具体涉及一种用于检测类孟买血型变异型的 SNP位点， 以及用于检测该SNP位 点的分子制剂及其应用。 [0002]发明背景 [0003]血型系统是指根据红细胞膜上抗原的差异而对血液进行分型所建立的分类系统。 截止至2021年2月， 国际输血协会(ISBT)总共确认了43个人类红细胞血型系统。 其中H抗原 属于Hh血型系统， 与ABO血型、 Lewis血型系统密切相关， 均位于红细胞膜外的寡糖支链分子 结构上。 [0004]Hh血型系统主要包括孟买型和类孟买型两种表型， 表 现为红细胞上完全 或部分缺 失H抗原。 在第19号染色体上有两个紧密连锁基因位点： H基因和Se基因。 H基因也称为FUT1 基因， Se基因也称为FUT2基因， 两个基因各自编码一个α ‑2‑岩藻糖转移酶。 H(FUT1)基因编 码的α‑2‑岩藻糖转移酶的底物是2型糖链， 合成H抗原决定簇。 Se(FUT2)基因编码的α ‑2‑岩 藻糖转移酶的底物是1型和2型糖链。 FUT1基因具有较强的多态性， 其多态性又与人群分布 有关。 [0005]类孟买型的分子生物学机制表现出较强的与不同人群分布有关的特点。 1961年， Levine在 捷克人中发现了1例特殊血型， 该个体的红细胞没有H抗原， 很像孟买型， 但又与孟 买型不同， 红细胞上存在少量A抗原， Levine称之为类孟买型(para ‑bombay phenotype)。 随 后， 在日本、 泰国、 新加坡、 法国、 美国印第安人中均发现有类孟买型存在。 1979 年， 张工梁等 在我国发现第一例类孟买血型， 其后国内又相继报道了数十例类孟买型。 资料显示日本人 群中类孟买型大约为l～2/300000， 中国香港为1/15620， 中国台湾大约在1/8000。 1994年， Kelly等首次报道类孟买和孟买血型的分子机制， 表明类孟买型是由于FUTl基因突变引起 的。 [0006]多数红细胞H缺乏个体是某一种突变的纯合子， 但也有一些是两种不 同隐性突变 的杂合子。 研究表明FUT1基因有4个外显子， 而蛋白质编码序列均位于第4外显子。 其中糖基 转移酶分子由365个氨基酸组成。 而FUT2基因包含2个外显子， 第1外显子在第2外显子上游 7kb， 所有蛋白质编码序列 均位于第2外 显子中， 糖基转移酶分子由3 32个氨基酸残基组成。 [0007]由于类孟买型个体红细胞上缺乏H抗原， 血清中存在抗 ‑HI抗体， 常规ABO血型检测 容易将类孟买血型误认为O型， 若输入O型红细胞则会引起溶血性输血反应。 为了进一步解 决类孟买型个 体的临床输血问题， 需要对各类H缺失表型进行深入的分子 机制研究。 发明内容 [0008]本发明的目的是提供一种用于检测类孟买血型变异型的SNP位点， 以及用于检测 该SNP位点的分子制剂及其应用。 [0009]本发明首先提供与类孟买血型变异相关的S NP位点， 所提供的S NP位点位于核苷酸 序列为SEQ  ID NO:1的人FUT1基因(NCBI登录号为NG_007510.1)的第4外显子编码区序列 中； 包含有第35位碱基nt3 5C＞T； 第42 2位碱基nt42 2G＞T； 第80 3位碱基nt80 3G＞T；说　明　书 1/5 页 3 CN 114836531 A 3