(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210474870.7 (22)申请日 2022.04.29 (71)申请人 青岛市中心血站 地址 266071 山东省青岛市 市南区隆德路9 号 (72)发明人 马文慧　李蓓　冯智慧　侯云　 (74)专利代理 机构 北京识然知识产权代理事务 所(普通合伙) 11975 专利代理师 曾庆国 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6858(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种引发溶血性输血反应的A2血型变异型 的SNP位点 (57)摘要 本发明的目的是提供一种用于检测ABO血型 系统A型变异型引发的急性溶血性输血反应的 SNP位点， 为新的A型变异型基因编码区域由起始 密码子起第467位和626位碱基。 本发明提供了A 型变异型基因的新的用途， 从而提供了一种有效 的对能够引发的急性血管内溶血性输血反应的 快速基因诊断、 基因筛查及遗传咨询的途径， 应 用效果表明本发明所提供的基因的新突变位点 及检测引物可以有效的用于临床患者外周血进 行新的A型变异型基因突变位 点的快速 检测。 权利要求书1页 说明书4页 序列表2页 附图1页 CN 114854843 A 2022.08.05 CN 114854843 A 1.一种引发溶血性输血反应的A2血型变异型的SNP位点， 其特征在于， 所述的SNP位点 位于ABO血 型基因编码区ATG起始第467位c.467C>T、 第626位c.626G>A。 2.用于检测权利要求1所述的SNP位点的制剂的用途， 其特征在于， 是在制备用于检测 引发溶血性输血反应的A 2血型变异型的制品中的用途。 3.如权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述的制剂为PCR扩增测序引物或单倍型扩 增及测序引物。 4.如权利要求2所述的用途， 其特 征在于， 所述的制品为PCR扩增 测序试剂盒。 5.如权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述的PCR扩增测序引物， 其上游引物的序列 为SEQ ID NO:2， 下游引物的序列为SEQ  ID NO:3。 6.如权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述的单倍型扩增及测序引物， 其上游引物 的序列为SEQ  ID NO:4， 下游引物的序列为SEQ  ID NO:5。 7.一种用于检测A2血型变异型的分子检测试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒中包含有 用于检测权利要求1所述的SNP位 点的PCR扩增或测序引物对。 8.如权利要求7所述的分子检测试剂盒， 其特征在于， 所述的PCR引物对， 其一种引物对 中， 上游引物的序列为SEQ  ID NO:2， 下游引物的序列为SEQ  ID NO:3。 9.如权利要求7所述的分子检测试剂盒， 其特征在于， 所述的PCR引物对， 其一种引物对 中， 上游引物的序列为SEQ  ID NO:4， 下游引物的序列为SEQ  ID NO:5。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114854843 A 2一种引发溶血性输血反应的A2血型变异型的SNP位点 技术领域 [0001]本发明属于基因诊断制品技术领域， 具体涉及一种可引发急性或迟发性溶  血性 输血反应ABO血型系统A2血型变异型的SNP位点， 并通过检测该SNP  位点来建立快速检测A2 血型变异型的方法。 [0002]发明背景 [0003]ABO血型系统是临床输血及器官移植中最为重要的血型系统， 其中A2亚  型是ABO 血型中常见的变异型。 部分A2亚型患者血清 中有抗‑A1抗体， 2018  年荷兰报道了一例A2亚 型患者输入A1型 红细胞引起严重的溶血性输血反应死  亡的事件。 发明人所在单位在 对A型 变异型的筛查中， 首次发现了一例新的A2  变异型， 其红细胞上A抗原强度较正常红细胞减 弱， 导致血浆中存在抗 ‑A1抗 体， 一旦输注A型人血液， 极易发生输血性溶 血反应。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种引发溶血性输血反应的A2血型变异 型的SNP位 点， 并通 过检测该SNP位点来筛选存在引发溶血性输血反应的A2血型变异型  的患者， 从而弥补现有 技术的不足。 [0005]本发明首先提供一种引发溶血性输血反应的A2 血型变异 型的SNP位点， 该突变位 点能引发急性溶血性输血反应， 该突变位点为ABO血型基因(NCBI  Reference  Sequence: NM_020469.3)编码区ATG起始第467位c.467C>T的突  变和第626位c.626G>A的突变； [0006]作为实施例的一种具体记载， 所述的SNP位点位于如下序列的第467位  c.467C>T、 第626位c.626G>A； [0007]atggccgaggtgttgcggacgctggccggaaaaccaaaatgccacgcacttcgacctatgatc  cttt tcctaataatgcttgtcttggtcttgtttggttacggggtcctaagccccagaagtctaatg  ccaggaagcctgg aacgggggttctgcatggctgttagggaacctgaccatctgcagcgcgtctcg  ttgccaaggatggtctaccccc agccaaaggtgctgacaccgtgtaggaaggatgtcctcgtggtg  accccttggctggctcccattgtctgggagg gcacattcaacatcgacatcctcaacgagcagttc  aggctccagaacaccaccattgggttaactgtgtttgcca tcaagaaatacgtggctttcctgaag  ctgttcctggagacggcggagaagcacttcatggtgggccaccgtgtcc actactatgtcttcacc  gaccagccggccgcggtgccccgcgtgacgctggggaccggtcggcagctgtcagtgc tggaggtg cgcgcctacaagcgctggcaggacgtgtccatgcgccgcatggagatgatcagtgacttctgcgag   cggcgcttcctcagcgaggtggattacctggtgtgc(SEQ  ID NO:1)。 [0008]本发明还提供用于检测所述的S NP位点的制剂的一种用途， 是用于制备用  于检测 引发溶血性输血反应的A 2血型变异型的制品中的用途； [0009]所述的检测所述的S NP位点的制剂， 作为实施例的一种具体记载， 为PC R 扩增测序 引物或单倍型扩增及测序引物； [0010]所述的制品为PCR扩增测序试剂盒， 其中包含有检测 上述SNP位点 的扩 增测序引 物或单倍型扩增及测序引物； [0011]其中扩增引物的序列信息如下：说　明　书 1/4 页 3 CN 114854843 A 3