ICS 71.100.01 CCS G 85 T/ZZB 3053—2023 (4R,6R)-6-氰基甲基 -2,2-二甲基-1,3-二 氧六环-4-乙酸叔丁酯 (4R,6R)-tert-Butyl-6-cyanomethyl -2,2-dimethyl -1,3-dioxane-4-acetate 2023 - 06 - 30发布 2023 - 07 - 30实施 浙江省 质量协会 发布 团体标 准 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 I 目 次 前 言 ................................ ................................ .............. II 1 范围 ................................ ................................ .............. 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ .... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ ........ 1 4 基本要求 ................................ ................................ .......... 1 5 要求 ................................ ................................ .............. 2 6 试验方法 ................................ ................................ .......... 3 7 检验规则 ................................ ................................ .......... 6 8 标志、包装、运输 和贮存 ................................ ............................ 7 9 质量承诺 ................................ ................................ .......... 7 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 II 前 言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的 结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件由浙江省质量协会归口管理。 本文件主要起草单位：浙江宏元药业股份有限公司。 本文件共同起草单位：浙江宏瀚医药科技有限公司。 本文件参与起草单位：浙江本立科技股份有限公司、浙江海洲制药有限公司。 本文件主要起草人：汪海波、梅光耀、金辉、况洪福、郑海成、张春娥、王颖、朱镇星、肖扬、金 斐、余永志、虞选旺、刘阳。 本文件评审专家组长：史婉君。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 1 (4R,6R)-6-氰基甲基 -2,2-二甲基-1,3-二氧六环 -4-乙酸叔丁酯 1 范围 本文件规定了 (4R,6R)-6-氰基甲基 -2,2-二甲基-1,3-二氧六环 -4-乙酸叔丁酯 （以下简称 “ ATS-8”） 的基本要求、要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存和质量承诺。 本文件适用于以 R-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯（以下简称“ ATS-5”）和乙酸叔丁酯为主要原料， 经克莱森缩合反应、羰基还原酶催化等反应制得的 ATS-8。 分子式： C14H23NO4 相对分子质量： 269.34（按2022年国际相对原子质量 ） 结构式： 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 GB/T 191 包装储运图示标志 GB/T 601 化学试剂 标准滴定溶液的制备 GB/T 603 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 4369 —2015 锂 GB/T 6283 —2008 化工产品中水分含量的测定 卡尔·费休法（通用方法） GB/T 6678 -2003 化工产品采样总则 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 《中华人民共和国药典》 2020年版 四部 3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。 4 基本要求 4.1 设计研发 4.1.1 应具备对 pH值和温度等生物酶法反应参数的控制能力。 4.1.2 应具备程序降温控制结晶速度的能力。 4.2 原材料 4.2.1 锂应符合 GB/T 4369 —2015中表1规定Li-6的要求。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 2 4.2.2 ATS-5：纯度按气相色谱法（ 《中华人民共和国药典》 2020年版 四部通则 0521）检测，纯度≥ 98.0%；水分含量按 GB/T 6283 —2008中第8章的规定检测，水分含量≤ 0.5%。 4.3 工艺及装备 4.3.1 应采用生物酶催化工艺。 4.3.2 应采用程序降温设备、碟式分离设备。 4.4 检验检测 4.4.1 应具备鉴别、水分、干燥失重、光学纯度、有关物质、纯度、含量的检验能力。 4.4.2 应配备气相色谱仪、液相色谱仪、红外光谱仪、卡尔 ·费休水分测定仪等检测设备。 5 要求 5.1 外观 白色或类白色结晶性粉末。 5.2 技术要求 应符合表 1要求。 表1 技术要求 项 目 指 标 鉴别 IR 本品的红外吸收图谱与对照品的图谱一致 GC 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶 液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的 保留时间一致。 水分 ≤0.3% 干燥失重 ≤0.5% 纯度（GC） ≥99.5% 有关物质 （GC） 乙酰乙酸叔丁酯 ≤0.1% (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁 酯（以下简称“ ATS-7”） ≤0.1% ATS-5 ≤0.1% 其他最大未知单杂 ≤0.1% 总杂质 ≤0.5% 光学纯度 （HPLC） 对映异构体 ≤0.1% 非对映异构体 ≤0.1% 含量（GC） 98.0%-102.0% 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 3 6 试验方法 6.1 一般规定 除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和 GB/T 6682 规定的三级水。分析所用的标准 溶液、制剂及制品，均按 GB/T 601 、GB/T 603 的规定制备。 6.2 外观 在自然光照环境下目测。 6.3 鉴别 6.3.1 鉴别一 以溴化钾为分散介质 （ 2mg/300mg ） 的红外分光光度收法检测 （ 《中华人民共和国药典》 2020年版 四 部通则0402），本品红外吸收光谱应与对照品的红外吸光谱一致。 6.3.2 鉴别二 在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 6.4 水分 按照《中华人民共和国药典》 2020年版 四部通则 0832 水分测定法 第一法（费休氏法） 1. 容量 滴定法进行测定。 6.5 干燥失重 按照《中华人民共和国药典》 2020年版 四部通则 0831 干燥失重测定法进行测定。 6.6 纯度、有关物质 6.6.1 高效气相色谱仪 配有FID检测器的高效气相色谱仪。 6.6.2 供试品溶液制备 精密称取样品 0.5 g至10 mL容量瓶中， 二氯甲烷溶解定容。 空白溶剂为二氯甲烷， 洗针剂为乙醇。 6.6.3 色谱条件 用色谱柱填料为（ 14%氰丙基-苯基）-86%甲基聚硅氧烷的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为 100℃不 保持，以每分钟 20℃的速率升至 200℃保持20 min；检测器温度为 260℃；进样口温度为 140℃；进样体 积1 μL；分流比为 20:1。 6.6.4 进样程序 先进空白溶液 2针，再进供试品溶液 1针。 6.6.5 测定法 精密量取供试品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图。 计算公式 按面积归一化法。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3053—2023 4 6.6.6 限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，其他最大未知单杂不得大于 0.1%，各杂质总和不得大于 0.5%。 （乙酰乙酸叔丁酯不得大于主峰面积的 0.1%；ATS-7不得大于主峰面积的 0.1%；ATS-5不得大于主峰面积 的0